復方組分配伍——方劑配伍新模式

方劑作為連接醫(yī)藥學理論和臨床實踐的橋梁，集中體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療疾病的特色。方劑配伍理論研究是方劑關(guān)鍵科學問題的基礎(chǔ)及要點，深入研究方劑配伍，尋找更新方法和模式，對新藥研究及臨床療效都將產(chǎn)生積極的影響。

方劑配伍原則、方法及思想體系至今仍指導著中醫(yī)臨床醫(yī)療并具有理論和實踐價值。就中醫(yī)藥的進程而言，代表21世紀中醫(yī)方劑配伍的理論應(yīng)有自己的時代特色及與時俱進的標志。近幾年的中醫(yī)藥基礎(chǔ)及臨床研究，已經(jīng)開始根據(jù)中藥藥理成分，諸如已經(jīng)清楚的化學成分及有效組分進行針對性治療的案例逐漸增多。利用化學成分及有效組分配伍成為新近研究及臨床的特點。組分配伍模式將有可能使中藥配伍從飲片層次上升到組分層次，并使中醫(yī)方劑因成分清楚，作用靶點明確，作用環(huán)節(jié)及機理清楚給中醫(yī)藥帶來突破進展。組分配伍的新模式有可能成為中醫(yī)方劑配伍理論新的繼承與創(chuàng)新的延伸。

復方組分配伍的范疇

中藥復方組分配伍是在中醫(yī)理論指導下利用中醫(yī)藥有效組分并根據(jù)藥理作用進行的配伍。

其基本方法有以下幾種，一是單味藥標準組分。每一味中藥是單方，其中的組分比例是相對固定的，將其中的組分調(diào)整，藥物的作用即出現(xiàn)差異。炮制方法等使藥性及作用的改變即屬此類。將其中的某一成分提出，應(yīng)用時已和原藥材藥性相異。單味藥的標準組分應(yīng)用及改變組分比例都有可能從中發(fā)現(xiàn)新藥。

二是不同藥物的有效組分配伍。如麻黃湯由麻黃、桂枝、杏仁、甘草組成，若將麻黃中的麻黃堿、杏仁中的苦杏仁苷、桂枝中的桂皮醛和甘草中的甘草次酸進行配伍，其在針對病理環(huán)節(jié)及靶位上作用會加強，相關(guān)靶位療效也會明確，但其所對證候與傳統(tǒng)相比還需要相關(guān)工作進一步驗證。另外，麻黃湯用于表實證兼喘，用麻黃及桂枝中的某些成分能多大程度上代替原方亦是值得深入探索。

三是針對病理環(huán)節(jié)的組分配伍。研制成分清楚，作用靶點及機制明確的藥物是藥物研究的目的。如針對冠心病心絞痛，可選用具有擴冠及改善內(nèi)皮功能的川芎嗪、赤芍總堿、元胡素及三七總苷等進行配伍。但此種配伍需進一步考慮原處方的藥性，只有這樣才能使配伍創(chuàng)新而又不失傳統(tǒng)特色。

四是對病方與對證方的配伍。針對病的研究已成為臨床中醫(yī)師應(yīng)用的熱點。組分配伍需要針對臨床癥狀，證候指標及病變環(huán)節(jié)進行綜合考慮。對病方組分配伍的研究要將西醫(yī)有關(guān)聯(lián)合用藥的規(guī)則及中醫(yī)方劑配伍理論的原則融為一體，并根據(jù)組分的特性進行配伍，才能有效地完成這一重任。對病必須針對病理環(huán)節(jié)靶點，而藥物應(yīng)是組分或化學配伍層次方可達到。

五是中藥有效組方配伍規(guī)律研究。目前臨床正在進行相關(guān)摸索，利用國家科技部“973”項目的資助，前期從藥物標準組分入手，對復方的主要藥效物質(zhì)、療效原則、基本規(guī)律以及組分中的總苷、總黃酮、多糖、萜類等配伍，所產(chǎn)生的效應(yīng)進行總結(jié)歸納，驗證規(guī)則。

復方組分配比優(yōu)化方法的研究

如何根據(jù)藥效指標群尋找最優(yōu)的復方劑量和比例是中藥新藥開發(fā)的關(guān)鍵。有研究提出試驗設(shè)計—非線性建?！嗄繕藘?yōu)化（ED-NM-MO三聯(lián)法）作為中藥復方組分配比優(yōu)化的方法。針對ED-NM-MO三聯(lián)法的優(yōu)化結(jié)果，即針對多個藥效指標的Pareto最優(yōu)集，采用直接選擇法和歸一化加權(quán)選擇法，供專家根據(jù)對藥效指標的不同要求選取相應(yīng)的最優(yōu)解。ED-NM-MO三聯(lián)法引入了試驗設(shè)計領(lǐng)域的前沿方法，具有非線性擬合能力和多目標優(yōu)化能力，適合復方多藥物（部位、組分）、多藥效指標（靶點）、非線性，適宜處理復方多自變量、多因變量、非線性的量（比例）效函數(shù)關(guān)系等特點，使ED-NM-MO三聯(lián)法成為一種適合復方復雜特征的劑量配比優(yōu)化方法。以組分配伍開發(fā)中藥新藥的模式已得到“973”方劑關(guān)鍵科學問題的基礎(chǔ)研究相關(guān)課題組研究工作的證實。如扶正祛邪研究組通過對清開靈的研究，已經(jīng)形成了具有新藥前景的來源于清開靈，而藥效優(yōu)于清開靈，毒副作用得到降低的新藥；標本同治研究組通過對復方丹參的研究形成了新的組方，新的組方顯示了標本同治的優(yōu)勢。全項目組已經(jīng)形成了復方丹參、清開靈小方、血府逐瘀組分配方等具有新藥開發(fā)前途的組分配伍組方，完成了組分配伍模式的前期驗證工作。這些工作的進一步開展，將對組分配伍模式及規(guī)則方法的完善提供新的例證。

吸收現(xiàn)代新藥研究理論的思維方法，解決中醫(yī)臨床用藥的科學性和規(guī)范標準化，是21世紀中醫(yī)臨床醫(yī)學提高臨床療效的關(guān)鍵。組分配伍可完善中藥物質(zhì)與活性成分研究的現(xiàn)代技術(shù)體系，突破以臨床經(jīng)驗積累作為研制新藥的單一模式，為創(chuàng)新藥物的研究和中藥質(zhì)量控制提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支持，促進我國醫(yī)藥事業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。