惡性腫瘤轉移的中醫(yī)研究進展

臨床上，轉移是導致腫瘤患者死亡的主要原因，因此，腫瘤轉移的發(fā)病機制及防治亦是當今中西醫(yī)腫瘤學界研究的重點。近年來，惡性腫瘤轉移的中醫(yī)藥研究從理論、治則、實踐研究等方面，都有所創(chuàng)新和收獲。

理論探討新主張

北京中醫(yī)藥大學張健等提出腫瘤轉移的傳舍理論，認為癌毒是癌瘤發(fā)生和發(fā)展的直接原因，也是造成癌瘤轉移的內在根本因素。全身及局部的陰陽氣血之虛是癌瘤轉移的必要條件。氣滯、血瘀、氣虛血少是外在因素，也是癌瘤轉移的重要條件。此外，癌瘤的轉移還與環(huán)境氣候因素及個體的體質因素等有關。在此基礎上，研究者還提出固攝培本解毒法以預防和控制腫瘤轉移。

遼寧中醫(yī)學院王文萍等提出腫瘤轉移的“痰毒流注”理論。研究人員還從中醫(yī)經絡和藏象理論角度闡述了各臟易成為及不易成為腫瘤轉移靶器官的機理，認為腫瘤轉移是痰毒流注，絡損血瘀所致，因此“貯痰之器”的肺易成為轉移之所；全身之各路經脈多從巔入絡腦，而卻無發(fā)自腦系下走臟腑之經脈，經絡運行是有方向性的，因此，腦與周身經脈的循行關系可能是腦腫瘤極少發(fā)生顱外轉移，顱外腫瘤常常發(fā)生顱內轉移的主要原因；肝內存在緩行臟推動全身血液運行，內有急行之血，痰毒難以停留，且有心包代之受邪，故不易成為轉移靶器官；脾為“孤臟”，雖主統(tǒng)血及運化水濕，但脾本身不是水液及血液運行的通道，因此其功能對自身的調節(jié)作用相對較弱，故即使脾臟虛弱，也甚少發(fā)生腫瘤轉移。

治則治法新依據

祛邪和扶正是治療腫瘤積聚的兩大基本法則。在腫瘤轉移的治療中，扶正培本與活血化瘀是研究重點。近年來，許多學者以臨床觀察及實驗研究探討了扶正培本及活血化瘀中藥對腫瘤轉移的作用，取得了一定的進展。

扶正培本對腫瘤轉移的作用。現代醫(yī)學認為，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與免疫監(jiān)視功能低下有直接關系。實驗與臨床研究表明，機體的免疫功能狀態(tài)隨著腫瘤的不斷生長而進行性下降，特別是晚期帶瘤機體的各種特異性的細胞與體液免疫功能均受到顯著的抑制，構成了腫瘤發(fā)展過程中惡性因果轉化鏈中的重要一環(huán)。中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院樸炳奎認為，癌癥患者普遍存在免疫缺陷，其機制除患者自身多處于中老年外，致病因子的免疫抑制作用、癌瘤直接產生的物質和腫瘤影響下其他組織的間接釋放物，都引起免疫抑制。腫瘤還使免疫活性細胞大量消耗，抑制性T細胞增多，營養(yǎng)不良，這些都是降低免疫機能的因素。

現代藥理研究表明，扶正培本中藥能夠調節(jié)機體的免疫功能，包括影響非特異性免疫（升高外周血白細胞，增加網狀內皮系統(tǒng)的吞噬功能），影響特異性免疫（促進細胞免疫功能）和增強體液免疫功能，還具有改善物質代謝，增強內分泌功能，改善骨髓功能，增強機體抗害能力，抗腫瘤，促進機體康復等作用。而應用于腫瘤機體，扶正培本中藥具有抗突變，抑制誘癌發(fā)生，抑制癌細胞生長的作用。其抗癌機制為影響細胞分化、癌基因表達、癌細胞代謝、誘導癌細胞凋亡；協(xié)同抗癌作用主要在于對放化療的增效減毒與對多藥耐藥的逆轉兩方面；還可因增強機體的抗腫瘤免疫反應而發(fā)揮其間接的抗腫瘤作用。

活血化瘀法對腫瘤轉移的作用。對于活血化瘀法在抗腫瘤轉移中的運用，現今研究存在著兩種觀點。西安交通大學第一醫(yī)院劉永惠等觀察了肺癌轉移患者與健康人的血小板凝集最大值和血小板黏附率，結果表明，惡性腫瘤及其轉移患者血小板聚集、黏附功能亢進，與腫瘤從發(fā)病到轉移呈正相關，揭示惡性腫瘤普遍存在著血瘀證，并隨腫瘤轉移血瘀證尤其突出。許多研究表明，腫瘤患者血液黏滯度增高，血液高凝狀態(tài)有利于腫瘤細胞與毛細血管內皮的粘連及轉移灶內新生血管的形成，血小板凝集對癌轉移有發(fā)生和促進作用。丹參、川芎、三棱、莪術、水蛭、土鱉蟲、蜂房、地龍、天龍、白花蛇、蟾酥等均有活血化瘀、軟堅散結的作用，可降低血液黏稠度、改善癌癥患者的血液高凝狀態(tài)，對抗腫瘤細胞引起的血小板凝集及瘤栓的形成，減少血栓對腫瘤細胞的保護，有利于免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的清除，從而阻止腫瘤轉移。

但也有研究認為，活血化瘀中藥對某些腫瘤具有促進轉移的作用?；仡櫻芯恳鏆馍絼┲谢钛鰪姸扰c氣血雙虧型胃癌轉移率之間的相關性，顯示兩者有較強的正相關，提示氣血雙虧型胃癌轉移率隨活血化瘀作用加強而增高，推測可能與本型胃癌血小板數量及聚集性下降、血漿纖維蛋白含量低及凝血抑制、纖溶增強易于腫瘤轉移有關，且大多數活血化瘀方藥具有抑制血小板聚集，抗凝血和增加纖溶的藥理機制。因此專家建議氣血雙虧型胃癌，在血小板數量及聚集率明顯下降，凝血時間明顯延長及FDP高時，盡量降低方劑中活血化瘀強度，以避免促進腫瘤轉移。此外，復旦大學腫瘤醫(yī)院于爾辛教授曾指出，在肝癌的治療中，活血化瘀中藥易導致肝癌破裂，增加癌細胞轉移的機會。該類中藥在用于控制腫瘤的轉移方面存在疑問，至少在用于治療有出血傾向的腫瘤時，活血化瘀類中藥應謹慎使用。

福建省泉州市中醫(yī)院吳水生等研究胃癌轉移狀態(tài)的血液流變學變化，認為癌病早期瘤體小，對機體尚未造成明顯不利影響，隨著瘤體增大，異質性腫瘤細胞的出現，轉移能力強的癌細胞大量脫落并侵犯周圍血管，進入血液循環(huán)，導致血液高凝，因而癌細胞浸潤和轉移是因，血液高凝是果。另一方面，血液高凝致血流緩慢，有利于腫瘤細胞停滯接觸血管壁，阻礙了免疫系統(tǒng)對癌細胞的攻擊殺傷作用，因而高凝又是促進轉移的病理狀態(tài)。故使用阿司匹林抗凝劑和活血化瘀中藥需慎重。

總之，現在研究已證明，以扶正培本、活血化瘀藥物為主，輔以清熱解毒、軟堅散結類藥物組方配伍，能夠扶正祛邪，標本兼顧，從而在一定程度上達到抗腫瘤、抗轉移、抗復發(fā)的效果。

科學研究新成果

臨床研究方面。山東中醫(yī)藥大學李秀榮等觀察了中藥（人參、黃芪、女貞子、補骨脂、山慈菇、莪術、大黃、土茯苓、土貝母、水蛭、蜈蚣）抗腫瘤術后轉移的作用。結果發(fā)現，中藥加化療組遠處轉移率、局部復發(fā)率分別為8.62%、15.52%，顯著低于單純化療組44.74%、60.53%（P<0.01），同時中藥能夠提高患者生活質量，調節(jié)T細胞亞群的失衡，改變血液流變性，并降低化療的毒副作用。揚州大學醫(yī)學院卜平等以健脾益氣、養(yǎng)血和中為主扶正，輔以活血化瘀、解毒散結，研制了扶正化瘀方，并運用于臨床。結果證實扶正化瘀方藥能夠降低胃癌的轉移復發(fā)率，且明顯提高外周血CD4、CD4/CD8值，表明扶正化瘀方藥能通過提高胃癌患者免疫功能而防止癌細胞擴散。上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院楊金坤等采用前瞻性隨機分組對照，將148例進展期胃癌根治術后患者分為中藥胃腸安組、化療組和胃腸安加化療組。結果發(fā)現，中藥胃腸安組及胃腸安加化療組1、2、3年生存期明顯高于化療組（P<0.05）；術后1年轉移率，胃腸安組與胃腸安加化療組低于化療組（P<0.05），且胃腸安組的生存質量和復發(fā)轉移后的生存時間明顯好于化療組（P<0.05）。表明中藥對胃癌術后患者的復發(fā)轉移有預防作用。

實驗研究方面。遼寧中醫(yī)學院劉春英等以S180荷瘤小鼠為模型，將補氣的四君子湯、活血的桃紅四物湯、益氣活血的加味八珍湯對免疫功能及抑瘤作用的影響作對比研究。結果顯示，荷瘤對照組的自然殺傷細胞（NK）活性，白細胞介素-2（IL-2）分泌水平及腹腔巨噬能力均明顯低于正常對照組；經灌胃中藥兩周后，益氣組、活血組、益氣活血組的NK活性，IL-2分泌水平及腹腔巨噬細胞吞噬能力均接近或高于正常對照組，以加味八珍湯治療組效果最好，且加味八珍湯組抑瘤率高達45.9%。說明在腫瘤治療中，將益氣活血類方藥聯合應用的作用強于單純的益氣組和活血組。蘇州市中醫(yī)院腫瘤科李涌健以小鼠Lewis肺癌、B16黑色素瘤為模型，研究發(fā)現，益氣養(yǎng)陰中藥對Lewis肺癌、B16黑色素瘤的瘤重抑制率均為42.9%，益氣養(yǎng)陰中藥能明顯降低Lewis肺癌、B16黑色素瘤荷瘤小鼠瘤組織血栓烷B2和6-酮-前列腺素F1a的含量，提高組織型纖溶酶原激活物、IL-2和腫瘤壞死因子的水平。認為益氣養(yǎng)陰中藥在抗癌轉移過程中能最大限度地調動機體的抗癌能力，從而發(fā)揮抑制癌細胞轉移的作用。天津中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院田菲等觀察了中藥對腫瘤血管生成及肺轉移的抑制作用。結果證實，中藥能夠使CAM及家兔角膜移植瘤的血管生成明顯減少甚至消失，抑制荷瘤小鼠腫瘤生長，抑瘤率為49.6%，肺轉移抑制率60%，提示中藥能夠通過抑制腫瘤血管生成直到抑制腫瘤生長、抗轉移的作用。