劑型新秀初長成——充液膠囊的特色與應用

劑型新秀初長成——充液膠囊的特色與應用

2003年11月05日 新給藥技術的應用可以賦予產(chǎn)品生存和競爭優(yōu)勢，速效與方便的劑型是持續(xù)推動并影響OTC及保健產(chǎn)品創(chuàng)新的重要坐標。在這種大背景下，美國輝瑞公司近年開發(fā)出一種新型的Licaps充液膠囊，以全新概念的固體劑型液體釋放技術為歐美制藥和保健品企業(yè)迅速接受。這種新型給藥技術使企業(yè)在擴大現(xiàn)有的產(chǎn)品系列的同時，能滿足消費者對“速效”、“方便”、“美觀”產(chǎn)品的要求。

以下就充液膠囊的特色與應用做一簡介。

充液膠囊的特色

Licaps充液膠囊結(jié)構(gòu)為傳統(tǒng)的兩節(jié)式，采用明膠或HPMC(羥丙基甲基纖維素)外殼，被稱為“液體和半固體制劑的理想容器”。輝瑞在中國的生產(chǎn)基地蘇州膠囊有限公司目前已開始將這一膠囊新品引入國內(nèi)市場，為制藥及保健品制造商提供一種富有魅力且可靠的制劑。

傳統(tǒng)的膠囊通常分成兩大類，即硬膠囊(適用于灌裝粉末藥物)與軟膠囊(適用于魚油、維生素E、維生素A等油性液體藥物)。充液膠囊與傳統(tǒng)的膠囊相比，具有鮮明的特色和較廣泛的適應性，它透明度極高，具有良好的耐熱、耐濕、密封性能及堅韌性，尤其適用于味道或氣味不佳的或易氧化變色的液體藥物、難溶性藥物或保健品加工制成膠囊劑。另外，充液膠囊還具有可以小批量生產(chǎn)、生產(chǎn)工藝相對簡單，藥物遷移率低等優(yōu)點。

充液膠囊的應用

低生物利用度難溶性藥物

對于水溶性不好的藥物來說，在做成制劑的過程當中存在著相當大的困難，往往存在起效慢、口服生物利用度低的問題。此前解決此類問題常是將這些藥物制成軟膠囊、或進行微粉化等?，F(xiàn)在，應用充液膠囊技術，可使用適宜溶媒或載體，將這些藥物制成溶液、混懸液、微乳或熔融的內(nèi)容物，如將地高辛、環(huán)孢素制成油溶液、硝苯地平制成PEG(聚乙二醇)6000熔融物，然后用專用設備灌入充液膠囊，可方便地解決其吸收問題。

低熔點藥物

低熔點或室溫下呈液態(tài)的藥物制成固體粉末存在困難，常需要加入大量輔料。片劑制備過程中的高溫高壓對熔點低的化合物同樣會有影響。采用充液膠囊可簡化制備工藝。

布洛芬、愈創(chuàng)甘油醚、油性維生素等藥物以及一大批液狀天然保健品，包括鋸葉棕油、南瓜仁油、亞麻油角鯊烯、大蒜精油、生姜油和其它各種液體或半液狀天然植物提取物，均可因采用該技術而獲益。

低劑量或強效藥物

此類藥物面臨的兩大挑戰(zhàn)是：如何達到可接受的含量均勻度，以及如何控制交叉污染和確保對工人的有效保護。液體灌裝操作可使裝量差異控制在1％以內(nèi)，因此，以藥物溶液為內(nèi)容物的充液膠囊可保證維生素D及其衍生物、地芬諾酯、輔酶Q10等小劑量藥物有良好的含量均勻度。將激素、細胞毒性類藥物制成液體，再灌入充液膠囊的技術，可減少固體制劑制造過程中的粉塵污染、降低對員工的危害性，使生產(chǎn)過程更加安全。

吸濕性藥物

納入親水性或疏水性骨架可有效降低藥物對濕度的敏感性。例如，鹽酸萬古霉素具有極強的吸濕性，要制成穩(wěn)定的固體制劑相當困難。目前，人們采用一種穩(wěn)定的PEG6000為載體，制成熱熔充液膠囊，可供口服使用。

緩釋性藥物

選用適宜的輔料可對充液膠囊的釋藥速度進行控制，達到緩釋的目的。例如單硬脂酸甘油脂，一類半固體蠟狀物，有不同的熔點和HLB(親水孚汕平衡值)值范圍的產(chǎn)品供選擇，采用不同的混合比例可獲得不同的藥物釋放速度。

充液膠囊的展望

充液膠囊技術提供了一條簡單有效的藥品開發(fā)途徑，同時該技術也在不斷發(fā)展之中，并將不斷為產(chǎn)品開發(fā)提供更多機會，例如，充液膠囊外壁包以pH敏感涂層，可實現(xiàn)藥物在胃腸道的定位釋放；多室充液膠囊可實現(xiàn)固體和液體同時填充；含適宜半固體內(nèi)容物的充液膠囊可實現(xiàn)可咀嚼膠囊的開發(fā)。

由于充液膠囊易吸收、方便服用，具有區(qū)別于其它品牌藥和通用名藥物的顯著特點，這一新型膠囊將存在大量的市場機會。企業(yè)經(jīng)營者應當重新審視其產(chǎn)品與劑型策略，仔細選擇劑型，以便加快開發(fā)，改進產(chǎn)品的市場反應，而且應該認識到，今天的關鍵決策將對日后的成功產(chǎn)生重大而深遠的影響。