應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激改善糖尿病治療

已有的研究已經(jīng)闡明，糖尿病是體內(nèi)胰島素絕對(duì)不足或相對(duì)不足及靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或患者產(chǎn)生的胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的慢性疾病。近年來(lái)的研究進(jìn)一步提示，胰腺的β細(xì)胞受損而導(dǎo)致的胰島素狀態(tài)異常，以及肝功能異常導(dǎo)致的肝糖原合成速度減慢或肝糖原分解加快是發(fā)生糖尿病的兩大主因，其中，胰腺β細(xì)胞受損的主要原因是氧化應(yīng)激(OS)所造成的。澳大利亞研究人員CooperME等在今年3月《高血壓雜志》公布的一項(xiàng)研究顯示，對(duì)高血壓伴糖尿病患者而言，降低患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激可明顯改善其胰腺的β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能。

氧化應(yīng)激可造成胰島素阻抗

氧化應(yīng)激就是由于某種或多種原因而破壞了機(jī)體內(nèi)強(qiáng)氧化劑和抗氧化劑的平衡導(dǎo)致的潛在傷害?，F(xiàn)在，氧化應(yīng)激被認(rèn)為是造成糖尿病及其并發(fā)癥、肺纖維化、癲癇、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、癌癥、腎病變和帕金森癥等疾病的重要原因。

氧化應(yīng)激導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病機(jī)制，大致是先使患者產(chǎn)生胰島素阻抗，然后造成胰腺的β細(xì)胞損傷（這可能和胰腺內(nèi)抗氧化的酶濃度過(guò)低有關(guān)），進(jìn)而引起明顯的血糖升高，直至出現(xiàn)糖尿病臨床癥狀。美國(guó)懷俄明州(Wyoming)大學(xué)的DongF、FangCX等在今年4月德國(guó)《糖尿病雜志》（Diabetologia）上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，氧化應(yīng)激可造成胰島素阻抗，而胰島素阻抗反過(guò)來(lái)明顯的升高體內(nèi)的氧化應(yīng)激?，F(xiàn)在，陸續(xù)公布的研究表明：血液中的丙二醛(MDA)、非對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸（ADMA）和尿液中的8-異前列腺素，是糖尿病性心腦血管病的氧化應(yīng)激標(biāo)示物；血液中的硫氧還蛋白、癸烯醌（氧化態(tài)的輔酶Q10）、硝基酪氨酸和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)是血糖升高的氧化應(yīng)激標(biāo)示物；尿液中的8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OhdG）是糖尿病性腎病變和視網(wǎng)膜病變的氧化應(yīng)激標(biāo)示物；血液中的膽固醇氧化物是1型和2型糖尿病的氧化應(yīng)激標(biāo)示物。這些氧化應(yīng)激標(biāo)示物含量一般均可以通過(guò)高效液相色譜儀來(lái)測(cè)定。

現(xiàn)有降糖藥多不改善氧化應(yīng)激

盡管目前學(xué)術(shù)界對(duì)于糖尿病的確切病因及發(fā)病機(jī)制還不明確，但現(xiàn)有的研究已經(jīng)表明，降低機(jī)體的氧化應(yīng)激可能是目前預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的有效方法。雖然血糖控制不夠是造成糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激升高的主要原因之一，但患者血糖水平被控制很好并不代表其氧化應(yīng)激已得到調(diào)整。

現(xiàn)在全球用于治療糖尿病的四大類(lèi)化學(xué)藥，即非促進(jìn)胰島素分泌的藥物（葡萄糖苷酶抑制劑、雙胍類(lèi)制劑）,胰島素及其替代物,胰島素增敏藥物和促進(jìn)胰島素分泌的藥物（磺脲類(lèi)、非磺脲類(lèi)或苯甲酸類(lèi)），均是通過(guò)降糖來(lái)治療糖尿病，也存在一定的不良反應(yīng)。使用這些藥物進(jìn)行強(qiáng)化治療，患者產(chǎn)生糖尿病并發(fā)癥的各種疾病發(fā)病率可減少39%~76%,但患者胰腺的β細(xì)胞受損和肝功能異常卻極少得到改善,多數(shù)情況下還受到進(jìn)一步損傷。另外的研究結(jié)果顯示，變動(dòng)的血糖水平對(duì)患者機(jī)體的損害，比恒定的高血糖水平造成的損害大。因此，合理而妥善治療糖尿病的方法應(yīng)是在降低患者血糖水平的同時(shí)，控制糖尿病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平使之處于正常狀態(tài)，并對(duì)糖尿病患者的胰腺進(jìn)行適當(dāng)修復(fù)。

當(dāng)前臨床上使用的降糖藥基本沒(méi)有報(bào)道顯示其有降低氧化應(yīng)激的功能。僅有去年美國(guó)禮來(lái)公司和Amylin公司合作開(kāi)發(fā)出的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動(dòng)劑衍生物Exenatide(商品名Byetta),可以模擬人體內(nèi)自然分泌的激素來(lái)調(diào)節(jié)血糖水平，并且還有助于患者恢復(fù)對(duì)β細(xì)胞的第一時(shí)相分泌（第一時(shí)相分泌是由攝取食物而引發(fā)的胰島素分泌，2型糖尿病患者通常在患病初期就已經(jīng)喪失了這種能力），它顯示出了一定的類(lèi)似維生素修復(fù)胰腺的功能。

多種天然物質(zhì)具抗氧化特性

盡管到目前為止的研究結(jié)果均提示，治療糖尿病應(yīng)當(dāng)是多靶向用藥，但多數(shù)情況下，科研人員一直試圖通過(guò)設(shè)計(jì)單一的藥物達(dá)到多靶向治療功效。相對(duì)于固執(zhí)地尋找全能的單一有效成分的研發(fā)方向，利用我國(guó)傳統(tǒng)中藥的復(fù)方理論和方法，反而更容易使多靶向治療糖尿病的目標(biāo)成為可能。現(xiàn)有的小分子藥物臨床試驗(yàn)中，科研人員已在降低糖尿病患者血糖水平的同時(shí),可維持和修復(fù)他們的胰腺和胰島，并改善他們的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果還顯示，對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)，其體內(nèi)用來(lái)對(duì)抗氧化應(yīng)激的主要物質(zhì)既有小分子的化合物如維生素E，維生素C和硫辛酸等；也有微量元素如鋅，釩和硒等；還包括大分子蛋白質(zhì)，如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GP）、過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱苷肽還原酶(GR)等。但與健康人相比，糖尿病患者體內(nèi)這些物質(zhì)含量明顯偏低。

新西蘭的科研人員在2004年9月發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明維生素E通過(guò)降低氧化應(yīng)激，能夠提高胰島素的活性和增強(qiáng)肝臟的功能。此前的研究還闡明了維生素E是肝細(xì)胞生長(zhǎng)的重要保護(hù)因子之一；硒對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用與胰島素相似，其作用方式包括糖解作用、磷酸五碳糖代謝途徑和脂肪酸的合成過(guò)程。

2001年的美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)期刊上發(fā)表的研究結(jié)果顯示葉酸和維生素B12能有效地預(yù)防和治療糖尿病心腦血管病變。美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院2003年公布的研究表明，在一個(gè)包括8.5萬(wàn)名女性,歷時(shí)16年的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),每日使用400毫克或以上維生素C劑量的糖尿病患者,其發(fā)生致命和非致命性冠心病的幾率大大降低，從而產(chǎn)生預(yù)防和治療糖尿病腎病變和心腦血管病變效果。

硫辛酸是目前人類(lèi)所知的天然抗氧化劑中效果最強(qiáng)的一種。研究證明它可刺激患者血液中維生素C、總谷胱甘肽、總硫化物濃度增加，改善T4/T8淋巴細(xì)胞比例，從而降低氧化應(yīng)激，有助于防止心臟病、卒中的發(fā)生，并可提高血液中胰島素的作用及降低血糖，還可預(yù)防糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生。另外的研究表明，口服L-精氨酸能改善2型糖尿病患者的內(nèi)皮細(xì)胞擴(kuò)張功能。其他一些物質(zhì)（如維生素H、B族維生素、葉黃素等）的抗氧化功效也都有科研數(shù)據(jù)的支持。

多向調(diào)節(jié) 促進(jìn)抗氧化效果

基于大量臨床試驗(yàn)的結(jié)果，即這些小分子化合物和微量元素具有各自不同的療效，美國(guó)學(xué)者利用中藥復(fù)方理論，采用多靶向治療原理，對(duì)上述多種抗氧化物質(zhì)進(jìn)行組合而開(kāi)發(fā)出的復(fù)方制劑已經(jīng)獲得美國(guó)和我國(guó)的相關(guān)專(zhuān)利。其動(dòng)物和體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)顯示出積極的抗氧化和修復(fù)胰腺β細(xì)胞的效果，并發(fā)現(xiàn)其有效成分在這個(gè)復(fù)方制劑中的協(xié)同作用能力，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于各自單獨(dú)使用的效果；初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示，復(fù)方制劑與現(xiàn)有的降糖藥物之間沒(méi)有交叉作用。這種綜合多種天然抗氧化物質(zhì)的新藥研究方式也提示，在單一的有效成分作用范圍和強(qiáng)度相對(duì)有限的情況下，需要調(diào)整研究思路，開(kāi)發(fā)出既有降低糖尿病患者血糖的功效，也能調(diào)整氧化應(yīng)激達(dá)到正常水平，同時(shí)又具有維護(hù)和修復(fù)胰腺胰島功能的治療糖尿病新型藥物。利用天然抗氧化物質(zhì)開(kāi)發(fā)新型藥物，其不良反應(yīng)少,在應(yīng)用時(shí)，還可以和其他降糖藥一起使用治療糖尿病及其并發(fā)癥，全面改善糖尿病患者的治療狀況；還可為糖尿病患者和有糖尿病家族遺傳史的高危人群提供預(yù)防選擇。