我國大腸癌治療性疫苗研究獲階段結(jié)果

由第二軍醫(yī)大學免疫學研究所和上海海欣生物技術(shù)有限公司合作開展的我國第一個針對晚期大腸癌的個體化樹突狀細胞（DC）腫瘤治療性疫苗——“抗原致敏的人樹突狀細胞”（APDC）研究，獲得了可喜的階段性結(jié)果。7月8日，第二軍醫(yī)大學免疫學研究所所長曹雪濤院士在“APDCⅡ期臨床研究中期研討會”上指出，APDC的安全性良好，在已有的研究中治療組的療效大大提高。他希望，這些結(jié)果能在今后更大樣本的研究中得到確認。

近年來，我國大腸癌的發(fā)病率逐年上升，而上海、江蘇、浙江三地的發(fā)病率達到36.1/10萬，是我國大腸癌發(fā)病率最高的地區(qū)；青年期（≤30歲）發(fā)病率高是我國大腸癌發(fā)病的一個顯著特點。大腸癌早期癥狀不明顯，初診中約有30%的患者已有遠處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移臟器多見于肝臟、肺和骨等。目前，化療是治療這部分患者的主要方法。然而，化療在大腸癌的治療上存在著明顯的耐藥和副作用問題。為了找到更好的治療晚期大腸癌的方法，曹雪濤院士帶領(lǐng)其研究團隊，將研究方向鎖定在大腸癌的免疫治療上，并在國家“863”重大專項基金資助下，自主研發(fā)了獲得國家專利的我國第一個個體化樹突狀細胞腫瘤治療性疫苗——APDC。該疫苗是將患者自體外周血中分離的單核細胞，在體外特定條件下誘導成為具有強大抗原提呈功能的樹突狀細胞，再被經(jīng)處理后的自體腫瘤抗原致敏而成。2002年5月，APDC成為國家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）第一個正式批準進行臨床研究的樹突狀細胞瘤苗，并于2003年在上海長海醫(yī)院完成Ⅰ期臨床研究。2004年10月，SFDA批準開展APDC的Ⅱ期臨床研究，隨即該研究在上海長海醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、仁濟醫(yī)院、復旦大學腫瘤醫(yī)院等多家臨床單位開展。

據(jù)長海醫(yī)院腫瘤科主任王雅杰教授介紹，APDCⅡ期臨床研究的目的是驗證APDC聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的療效和安全性。該研究目前共納入60例有效病例?，F(xiàn)階段的研究結(jié)果表明，與對照組相比，治療組的療效大大提高，其不良反應主要為發(fā)熱、胸悶、乏力、雙眼瞼浮腫和顏面皮膚紅斑——經(jīng)對癥處理，均在24小時后恢復正常，未發(fā)生2度以上不良反應，其他不良反應均與化療或疾病有關(guān)。研究者采用γ-IFNELISPOT方法對兩組患者治療前后外周血淋巴細胞對自身腫瘤抗原的反應進行評估時發(fā)現(xiàn)，多數(shù)治療組患者治療后，其斑點形成細胞數(shù)（免疫應答的一種指標，簡稱SFC）水平明顯升高，表明治療組患者在治療后，誘導出腫瘤抗原特異性Th1型免疫應答，而對照組患者SFC水平?jīng)]有顯著改變。

曹雪濤院士指出，目前，腫瘤免疫治療越來越受到人們的關(guān)注。樹突狀細胞是一種重要的免疫細胞，當細菌和病毒侵犯機體時該細胞可馬上識別并將相關(guān)信息傳達給淋巴細胞以進行防御，因而樹突狀細胞被形象地稱為抵御疾病侵襲的“人體哨兵”。APDC是一種針對晚期大腸癌的腫瘤治療型疫苗：攜帶自身腫瘤抗原的樹突狀細胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后，會將抗原遞呈給特異性T細胞，并使之活化，從而誘導患者機體產(chǎn)生大量具有特異性細胞毒性功能的T淋巴細胞——對腫瘤細胞具有特異性殺傷作用。本項研究結(jié)果顯示，APDC治療的安全性良好，療效令人滿意，具有很好的臨床應用前景。此外，該研究將傳統(tǒng)化療與免疫治療相結(jié)合，進行了序貫治療的有益探索，即以化療去除部分免疫抑制因素，再利用APDC激發(fā)腫瘤特異性免疫，從而殺傷腫瘤細胞。