研究表明多種中藥對腫瘤血管生成有影響

近年來，腫瘤研究的重大進(jìn)展之一是確立了腫瘤血管生成在腫瘤發(fā)展中的重要地位及抗血管生成藥物治療的意義。人們試圖通過切斷腫瘤的血液供應(yīng)來殺死癌細(xì)胞。由于在正常成人中，除了創(chuàng)傷愈合及生殖周期外，幾乎所有的新生血管生成都是病理性的，因此，選擇性地抑制新生血管生成對腫瘤治療有其特殊的優(yōu)勢。

腫瘤血管生成與正常血管生成類似，但因處于腫瘤這一特殊的微環(huán)境中，其特殊性主要有以下幾方面：一是失控性。腫瘤新生血管出現(xiàn)迅速，生長快，并呈持續(xù)性；二是不成熟性。腫瘤新生血管管腔不規(guī)則，且呈竇狀擴(kuò)張，壁?。蝗悄[瘤血管系統(tǒng)高度紊亂，血管扭曲、擴(kuò)張；四是腫瘤內(nèi)微血管豐富；五是腫瘤血管的超微結(jié)構(gòu)異常，管壁有大量的缺口及廣泛的內(nèi)皮間連接等。研究人員就是利用這些特殊性研究專門針對腫瘤血管的臨床療法。

新血管的生成取決于血管生長因子和抑制因子之間的平衡。在正常組織中，由于缺少血管生長因子或被高水平的血管生成抑制因子嚴(yán)格控制，血管生成的開關(guān)是處于關(guān)閉狀態(tài)的，但在腫瘤組織中，由于生長因子表達(dá)過度，抑制因子表達(dá)過低，改變了這個平衡，從而使腫瘤血管的生成保持在開啟狀態(tài)，從而引起腫瘤血管的過度生長。因此，尋找新型抗腫瘤血管生成藥物，特別是從天然植物中尋找，成為了近年來世界上許多科學(xué)家研究的熱點(diǎn)。從古至今我國傳統(tǒng)中藥一直在腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮著獨(dú)特的功效，隨著抗腫瘤新生血管生成機(jī)制的深入研究和腫瘤血管生成抑制劑的開發(fā)，人們發(fā)現(xiàn)有不少中藥或其有效成分是通過抑制腫瘤新生血管的生成而發(fā)揮作用的。到目前，研究人員已經(jīng)從活血化瘀藥、滋補(bǔ)藥、止痛解毒藥、化痰軟堅藥、抗風(fēng)濕藥、止血藥等傳統(tǒng)中藥中分離到對腫瘤血管生成有影響的成分。

活血化瘀藥

CAE－BCAE－B是蘇木的有效成分。蘇木有活血化瘀，消腫止痛的作用。上世紀(jì)日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)蘇木水提取物對體外腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用，同時還發(fā)現(xiàn)蘇木水提取液對小鼠艾氏腹水癌有抑制作用。惡性腫瘤特異生長因子（TSGF）是腫瘤細(xì)胞及周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增的物質(zhì)基礎(chǔ)，在腫瘤形成早期釋放到血液中，促使血管增長。而蘇木抗癌有效成分CAE－B能顯著降低荷瘤鼠血清中TSGF值，說明CAE－B能阻礙腫瘤引發(fā)周圍血管增生，抑制腫瘤的生長、發(fā)展。

姜黃素姜黃素是中藥姜黃的主要活性成分。有研究人員觀察姜黃素對血管生成的影響，采用電鏡及流式細(xì)胞儀觀察姜黃素誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞SMMC－7721凋亡作用。結(jié)果表明，姜黃素抑制腫瘤血管生成的作用機(jī)理有：影響細(xì)胞增殖周期和誘導(dǎo)凋亡，直接抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；下調(diào)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）基因的表達(dá)，減少細(xì)胞中VEGF的水平；抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性。

去甲斑蝥素（NCTD）。NCTD是從中藥斑蝥中分離提取的其有效成分，NCTD能抑制多種腫瘤細(xì)胞的體外生長。有研究人員檢測NCTD對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)的細(xì)胞毒作用，結(jié)果表明NCTD對HUVEC有明顯的生長抑制作用。由NCTD引起的HUVEC生長抑制中，凋亡僅為其中一部分原因，并不占主導(dǎo)地位，而細(xì)胞壞死才是根本原因；NCTD可增加核轉(zhuǎn)錄因子NF－κB的抑制分子IκBa的表達(dá)，提示在腫瘤病變過程中，如能用NCTD抑制腫瘤組織周圍受誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，可控制腫瘤組織的進(jìn)一步發(fā)展。

槲皮素槲皮素。存在于許多植物的花、葉、果實(shí)中，研究人員應(yīng)用乳腺癌大鼠模型實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，槲皮素在抑制大鼠乳腺癌發(fā)生及生長的同時，還可顯著降低乳腺癌組織微血管密度，明顯減少乳腺癌組織中VEGF表達(dá)。

滋補(bǔ)藥

人參皂苷Rg3。人參是最傳統(tǒng)的滋補(bǔ)藥之一，也是中醫(yī)抗腫瘤治療中常用的一味中藥，含有多種皂苷，其中人參皂苷Rg3對腫瘤誘導(dǎo)的新生血管形成有明顯的抑制作用。蘇拉明是最早被發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤新生血管形成的藥物之一，其抗新生血管活性是通過抑制堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）產(chǎn)生而發(fā)揮作用的，有實(shí)驗證實(shí)，Rg3具有與蘇拉明類似的抗新生血管作用。

咖啡酸鈉?？Х人徕c在蒲公英以及杜仲等常用中藥中含量豐富，有研究表明咖啡酸鈉通過對基質(zhì)金屬蛋白酶作用，起到抑制腫瘤血管生成的作用。

烏索酸。烏索酸是從陸英等植物中提取的，具有抗菌、抗腫瘤、抗艾滋病病毒等廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，已成為國內(nèi)外研究開發(fā)的熱點(diǎn)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)它不僅對多種致癌、促癌物有抵抗作用，而且對多種惡性腫瘤細(xì)胞有抑制生長作用，國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，烏索酸是很強(qiáng)的血管生成抑制劑。

刺參多糖（SJAMP）。SJAMP是刺參的主要有效成分之一。研究發(fā)現(xiàn)，SJAMP同可的松合用對S180大鼠實(shí)體瘤具有抑制作用，進(jìn)一步研究顯示，SJAMP與可的松合用對家兔角膜移植腫瘤誘發(fā)血管生成具有明顯的抑制作用。

止痛解毒藥

傳統(tǒng)中藥蟾酥是一味古今常用抗腫瘤中藥，而Bufalin是從蟾酥中提取的抗癌有效成分。國外學(xué)者以在Ⅰ型膠原蛋白三維培養(yǎng)基中生成的毛細(xì)管樣網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)為模型，觀察加入Bufalin對血管生成的影響，結(jié)果表明5毫摩爾/升Bufalin即可顯著抑制毛細(xì)血管的生成，可見血管內(nèi)皮細(xì)胞阻滯于G2/M期，細(xì)胞增殖受到抑制，表明Bufalin抗腫瘤作用與其抑制腫瘤血管形成密切相關(guān)。

化痰軟堅藥

昆布多糖是一種在化痰軟堅藥褐藻中提取的葡聚糖，在人工條件下可硫酸化為昆布多糖硫酸酯（LAMS），LAMS具有多方面的生物活性。有研究人員觀察LAMS在抗腫瘤血管生成中的作用時發(fā)現(xiàn)，LAMS的血管抑制活性明顯高于蘇拉明，但毒副作用也大。LAMS是bFGF附著的拮抗劑和bFGF依賴性細(xì)胞增殖的抑制劑。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)LAMS的硫酸化程度越高，對bFGF的抑制作用就越強(qiáng)，細(xì)胞增殖也越受到抑制。LAMS可直接與bFGF結(jié)合，其抑制bFGF增殖的機(jī)制在于使bFGF不能與其親和位點(diǎn)結(jié)合，干擾其信號刺激作用。因此研究者認(rèn)為LAMS能夠干擾腫瘤組織中的bFGF的血管生成信號刺激，使腫瘤血管生成受阻。

抗風(fēng)濕藥

雷公藤是一個生物活性復(fù)雜的植物類藥物，是一味傳統(tǒng)的抗風(fēng)濕中藥。紅素是從雷公藤中提取的一個活性單體成分。有人采用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，對紅素抗新生血管形成的作用進(jìn)行了研究。實(shí)驗表明當(dāng)紅素的濃度僅0.01微克/毫升時，已表現(xiàn)出較強(qiáng)的生物活性，當(dāng)紅素的濃度在0.1微克/毫升時，其對血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移及小管形成的抑制作用超過90％，當(dāng)達(dá)到0.5微克/毫升時，可將大部分培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞殺傷。

止血藥

白芨是一味傳統(tǒng)的止血中藥，其提取物可抑制腫瘤血管生長因子與其受體的結(jié)合，并有強(qiáng)大的血管栓塞作用，可在發(fā)揮化療栓塞作用的同時抑制動脈化療栓塞后腫瘤新生血管的生成。有研究發(fā)現(xiàn)，白芨提取物可明顯抑制ECV304內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，且抑制率與白芨的劑量成正比，研究人員推測白芨提取物可能通過影響腫瘤血管生長因子與其受體的結(jié)合而抑制血管生成。