替比夫定可促進(jìn)乙肝病毒e抗原血清轉(zhuǎn)換

與目前常用的慢性乙肝抗病毒治療藥物拉米夫定相比，替比夫定（Telbivudine）能更快、更強地抑制乙肝病毒，而且具有更高的e抗原血清轉(zhuǎn)換率。12月2日，我國知名肝病專家、第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院專科醫(yī)院院長王宇明教授在京向媒體介紹了GLOBE研究的兩年數(shù)據(jù)結(jié)論。他同時強調(diào)，早期、強效抑制乙肝病毒可降低慢性乙肝病程進(jìn)展到肝硬化和肝癌的風(fēng)險。

GLOBE兩年研究結(jié)果最早在今年10月于美國波士頓召開的第57屆美國肝病研究學(xué)會年會（AASLD）上公布。該研究是一項納入全球1367名慢性乙肝患者（其中25%來自我國）的III期臨床試驗。王宇明教授指出，在接受替比夫定治療的患者中，乙肝病毒載量用PCR方法檢測不到（即體內(nèi)病毒載量低于300拷貝/毫升）的比例明顯高于用拉米夫定治療的患者：在e抗原陽性患者中，替比夫定組與拉米夫定組分別為56%和39%（p<0.01）；而在e抗原陰性患者中，則分別為82%和57%（p<0.01）。在血清學(xué)應(yīng)答方面，在基線丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）大于兩倍正常值的e抗原陽性的患者中，替比夫定組和拉米夫定組的e抗原血清轉(zhuǎn)換率分別為36%比28%（p<0.05），e抗原陰轉(zhuǎn)率分別為41%比33%（p<0.05）。據(jù)悉，這也是目前抗病毒藥與拉米夫定相比較研究中，首次出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換水平的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

與拉米夫定患者組相比，替比夫定組具有更高的治療應(yīng)答率。在e抗原陽性的患者中，64%的替比夫定組患者有應(yīng)答，而拉米夫定組只有48%（p<0.01）；e抗原陰性的患者中，則分別是78%比66%（p<0.01）。而在不良事件的性質(zhì)和發(fā)生率方面，兩組相似。替比夫定今年10月已獲美國FDA批準(zhǔn)用于抗乙肝病毒治療。

乙肝患者往往需要長期治療，對他們來說，隨時間推移的治療應(yīng)答情況是他們更換或堅持當(dāng)前治療方案的重要判斷基礎(chǔ)。王宇明教授表示，GLOBE兩年研究結(jié)果首次分析了持續(xù)24周的抗病毒效果與用藥兩年的臨床結(jié)果的相關(guān)性，結(jié)果顯示，治療24周時病毒抑制作用越強，治療兩年時的臨床療效越好，更多的患者達(dá)到病毒載量檢測不到，更高的e抗原血清轉(zhuǎn)換率和ALT復(fù)常率以及更低的耐藥率。目前僅做了替比夫定和拉米夫定兩者的這一方面研究，兩者都有這一預(yù)測效應(yīng)，不過替比夫定組的24周效果更好一些，乙肝病毒載量達(dá)到PCR檢測不到的患者比拉米夫定組多。也就是說，用這兩種藥物抗乙肝病毒治療24周，如果出現(xiàn)較強的病毒抑制效果，就不應(yīng)更換治療方案，繼續(xù)用藥可獲得較好的兩年治療結(jié)果。

他指出，GLOBE研究再次證明，早期、強效、快速地把乙肝病毒抑制到檢測不到的水平，對降低耐藥的發(fā)生至關(guān)重要。