現(xiàn)代中藥研究的定位之誤

誤區(qū)一：以藥材替代飲片進行研究

中藥是在中醫(yī)藥理論和臨床經(jīng)驗指導(dǎo)下用于防治疾病和醫(yī)療保健的藥物。因此，這個藥物應(yīng)該主要是由飲片作為原料配伍的復(fù)方和制劑。復(fù)方制劑是療效確切的中藥，是治療疾病的直接物質(zhì)，即藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥的起點是飲片，即配伍原料（配伍組分）。筆者認為，過去的研究有相當(dāng)一部分是把藥材作為了中藥研究，屬于中藥研究的定位錯誤。這樣做產(chǎn)生的后果是非常嚴重的。

中藥是經(jīng)過中醫(yī)臨床學(xué)驗證的藥效物質(zhì)。那么我們對中藥的研究就應(yīng)該從臨床使用的復(fù)方開始。而多數(shù)“現(xiàn)代中藥”的研究正好與之相反，違背了傳統(tǒng)的中藥發(fā)展規(guī)律，導(dǎo)致了研究脫離臨床。

由于中藥研究起點的錯誤，出現(xiàn)了以藥材替代飲片的現(xiàn)象，導(dǎo)致了真正的中藥原料（飲片）缺少標(biāo)準(zhǔn)或沒有標(biāo)準(zhǔn)，這實際上已經(jīng)涉及到了中醫(yī)藥的存亡問題。

必須指出，中醫(yī)作為臨床處方使用的飲片才是進入國家藥品管理系統(tǒng)、醫(yī)療使用系統(tǒng)和藥品流通領(lǐng)域的中藥原料。建議將我國《藥典》收載的標(biāo)準(zhǔn)確定為飲片及其制劑的標(biāo)準(zhǔn)，因為這才是藥店經(jīng)營和醫(yī)院使用的中藥；中藥工廠生產(chǎn)的制劑，原料藥必須是飲片，否則違反了中藥的用藥原則和規(guī)律，會導(dǎo)致中藥療效的不確定性。

誤區(qū)二：“生藥”與“中藥”概念等同

有人認為，中藥研究應(yīng)與國際接軌，遂將中藥改成生藥，認為中藥和生藥等同，在研究論著中也經(jīng)常出現(xiàn)生藥、中藥名詞混淆的現(xiàn)象。

筆者認為，中藥和生藥歸屬于兩個不同的學(xué)科體系，不能混為一談。中藥的研究是從臨床開始的，療效是確定的，起點就是藥物，研究路線為：中藥（藥典規(guī)定使用的藥物）→藥效組分→作用機理→組分藥理輔助實驗、組分代謝試驗→臨床重新比較驗證→組分中藥（現(xiàn)代中藥）。而生藥的研究是從生物開始的，療效不確定，起點是動、植物，研究路線為：生物→有效成分研究→活性實驗→按照新藥研究的路線進行研究→臨床試驗→化學(xué)或生物新藥→臨床使用（藥典收載，生物藥或化學(xué)藥）。從上面的路線看，若采用生藥和化學(xué)藥的研究方法研究中藥，研究出來的既不是中藥也不是化學(xué)藥物。

目前，有一種潮流，似乎不將中藥改成生藥就不能與國際接軌，就不是創(chuàng)新，這是一種學(xué)科和學(xué)術(shù)思想的混亂。眾所周知，中藥本身就具有先進性和不可替代性的特征，國際上沒有相同的軌道，接軌之說純屬于無稽之談。中藥要現(xiàn)代化這是主流，無可非議，我們可以采用國外的先進技術(shù)研究發(fā)展中藥，但沒有必要牽強地、盲目地附屬于外國的學(xué)術(shù)體系，如此接軌大有喪失知識產(chǎn)權(quán)之嫌。

誤區(qū)三：中藥化學(xué)成分研究就是中藥質(zhì)量研究

中醫(yī)臨床使用飲片配伍的復(fù)方和制劑，患者服用是有效的。復(fù)方的中藥飲片所含的藥效組分與藥材是不一致的。那么，使用藥材的某種活性成分含量作為標(biāo)準(zhǔn)，會導(dǎo)致復(fù)方質(zhì)量失控、療效的不確定性，造成對中藥療效和安全性的信任危機。過去對中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定以30個藥材的樣品（商品或野生的、栽培的藥材）對某種或某幾個活性成分含量測定，并確定含量最低的指標(biāo)作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的下限，這種做法完全脫離了臨床，具有明顯的不科學(xué)性，出現(xiàn)了原料藥和復(fù)方、制劑的標(biāo)準(zhǔn)相脫離。

此外，中藥某種或某些成分含量越高，質(zhì)量越好的觀點應(yīng)該商榷。目前中藥規(guī)定的活性成分含量標(biāo)準(zhǔn)與臨床相脫離，出現(xiàn)了成分含量越高質(zhì)量越好的錯誤理念。如麻黃堿的含量不低于1.0%，也就是說1.0%以上均符合標(biāo)準(zhǔn)，夸張地說，10%也符合標(biāo)準(zhǔn)。那么患者服用后會出現(xiàn)什么結(jié)果就不言而喻了。從藥效學(xué)的角度來講，含量和生物效應(yīng)是密切相關(guān)的，豈有含量越高生物效應(yīng)越強的道理呢？實際上，傳統(tǒng)中藥在臨床用藥中劑量范圍是明確的，現(xiàn)代的中藥標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與之相對應(yīng)。

中藥的療效是確定的，藥效物質(zhì)的存在是絕對的。但不是單一化合物，也不是多成分（雜亂無章的），也不是組分（沒有固定的指標(biāo)），它是一個藥效組分。這個藥效組分是按照藥效物質(zhì)的生源規(guī)律進行有序組合，各成分之間具有量和比例的關(guān)系。由此確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以表述中醫(yī)藥的本質(zhì)特征，符合中醫(yī)藥理論。

目前，一談中藥質(zhì)量研究就是化學(xué)成分的含量測定；測定成分就是質(zhì)量研究，這種用研究生藥的路線去研究中藥，也是中藥研究停滯不前的主要原因之一?？茖W(xué)地說，中藥的質(zhì)量必須用臨床指標(biāo)或能代表其藥效組分的指標(biāo)去標(biāo)識，脫離臨床評價的指標(biāo)去研究化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)是沒有實際意義的。

另外，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床功效缺乏相關(guān)性；不同功效的中藥用同一種成分評價其質(zhì)量欠妥；化學(xué)對照品不能表述中藥的安全性、有效性和穩(wěn)定性；中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中沒有規(guī)定有效期；中藥質(zhì)量的基礎(chǔ)研究與中藥教育、生產(chǎn)和應(yīng)用脫節(jié)。

此外，由于指紋圖譜是中藥物質(zhì)存在的表型，在中藥藥效物質(zhì)難以確定的情況下，用指紋圖譜標(biāo)識其藥效物質(zhì)，也是一種可行的方法之一，但這種方法不是萬能的。應(yīng)當(dāng)指出的是，指紋圖譜不是中藥，它是中藥中某些成分的表述，但不能表述其全成分。

筆者認為，評價中藥質(zhì)量的先進方法是能夠反映中藥本質(zhì)的中藥藥效組分質(zhì)量評價體系，或能夠較為客觀地表述中藥生物效應(yīng)和信息物質(zhì)特征等為指標(biāo)的生物鑒定方法。

誤區(qū)四：擴大中藥栽培

臨床實踐證明，來源于同一個品種的中藥，由于生境不同其藥效有本質(zhì)的不同。例如白芷Angelica dahulica的根，野生品民間作為獨活（祛風(fēng)濕藥）；栽培品為中藥“白芷”（辛溫解表藥）。芍藥Paeonia lactiflora的根，野生品經(jīng)加工為“赤芍”（清熱涼血、散瘀止痛）；栽培品經(jīng)加工為“白芍”（養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽）。

應(yīng)該看到，由于栽培和野生的不同，功效不同的中藥不勝枚舉，必須引起高度重視。尤其是在宋代以前，本草沒有栽培歷史記載的中藥，栽培品切不可和野生品等同入藥，否則會誤病害人。最近幾年，臨床用藥發(fā)現(xiàn)，大黃等有一定的不良反應(yīng)，是否與栽培品有關(guān)還是和現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)值得研究。

筆者認為，以擴大資源為借口，大搞中藥栽培必須降溫。實際上，擴大栽培的本質(zhì)不是在擴大中藥資源，而是在搞天然藥物，并強行將天然藥物作中藥使用，其后果只能造成“中藥療效越來越差（因為栽培后功效發(fā)生了改變）”的現(xiàn)象。所以，中藥栽培應(yīng)該慎重，不宜無限制的擴大和泛濫。檢測中藥栽培品的品質(zhì)要與中醫(yī)臨床結(jié)合。栽培品應(yīng)該按照新藥對待，不應(yīng)該按照傳統(tǒng)的中藥對待。

可以肯定地說，粗俗的栽培研究不是在擴大中藥資源，而可能使假藥增多，引起混亂。此外，中藥的新栽培品和新藥用部位作傳統(tǒng)中藥使用，也會造成市場混亂，導(dǎo)致中藥的質(zhì)量難以控制，其療效也會出現(xiàn)差異。

研發(fā)思路：現(xiàn)代中藥應(yīng)為組分中藥

筆者認為，要基于傳統(tǒng)中藥的繼承，科學(xué)地揭示傳統(tǒng)中藥的本質(zhì)，就要以傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)中藥為基準(zhǔn)，研發(fā)起點對象定位在臨床中藥（復(fù)方），原料藥定位在飲片。用符合中藥配伍規(guī)律的科學(xué)理論去指導(dǎo)，即中藥藥效組分理論。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要明確3個指標(biāo)：有效性指標(biāo)，安全性指標(biāo)，穩(wěn)定性指標(biāo)。建立中藥藥效組分質(zhì)量評價方法學(xué)體系和技術(shù)平臺，用能夠詮釋中醫(yī)臨床功能主治的組合藥理學(xué)進行組分中藥的輔助藥效驗證，用體內(nèi)中藥藥效組分代謝學(xué)進行組分中藥的篩選和確證。應(yīng)該建立中藥組分學(xué)新的學(xué)科體系，開發(fā)以中藥藥效組分為核心的組分中藥。

中藥藥效組分的第一層次是配伍組分，第二層次是化學(xué)組分和信息物質(zhì)組分。中藥多以復(fù)方入藥，其功能是以單味藥的功效為基礎(chǔ)，但不是單味藥功效的總和。中藥飲片里的多種成分遵循自然規(guī)律有序地結(jié)合作為復(fù)方中藥的個體，即是配伍組分，這個組分是有機地結(jié)合而非隨機搭配，存在質(zhì)和量的必然規(guī)律；體現(xiàn)著組分的表型規(guī)律。而這種組合的實質(zhì)又是化學(xué)組分和信息物質(zhì)組分的組合，構(gòu)成了有序的藥效組分。盡管諸多因素影響著中藥藥效組分的變化，但這些組分始終處于相對平衡的狀態(tài)。這樣就闡釋了中藥藥效與物質(zhì)、物質(zhì)與品質(zhì)、品質(zhì)與臨床療效等關(guān)鍵性問題。

所以說，中藥療效是由其藥效組分所決定的。多數(shù)復(fù)方僅僅體現(xiàn)單味藥的一種或幾種功效特征。配伍后的中藥在功效上有所側(cè)重，說明其組分發(fā)生了變化，即量和質(zhì)的改變，這就是復(fù)方功能和單味藥功能存在差異的根本原因。

中藥藥效組分理論貫穿于中藥領(lǐng)域的各個層面。中藥藥效組分具有對應(yīng)性、穩(wěn)定性、比例相對的恒定性、活性的確定性等特征。中藥藥效組分能夠系統(tǒng)地反映中藥臨床應(yīng)用特點、藥效成分的有序組合。筆者認為，中藥藥效組分可以闡釋化學(xué)成分相似、但臨床功效不同中藥的機理。如人參、三七與西洋參，白芍與赤芍等?？梢躁U釋同一味中藥由于炮制方法不同，其藥效作用不同的機理。如鮮地黃、生地黃和熟地黃等。闡釋中藥復(fù)方配伍為什么強調(diào)君、臣、佐、使，藥對和劑量等。如經(jīng)典的中藥方劑當(dāng)歸補血湯等具有明顯的配伍比例和固定配伍等特征?？梢躁U釋中藥藥理作用的量化指標(biāo)和作用位點。如中藥效價及生物效應(yīng)比的確定等?？梢躁U釋中藥品質(zhì)的本質(zhì)特征，建立符合臨床用藥特點的中藥品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)和鑒定方法，可以使中藥的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)趨向于化學(xué)藥物和生物藥物標(biāo)準(zhǔn)的同等地位。可以闡釋中藥化學(xué)組分和信息物質(zhì)組分存在的自然規(guī)律和提取分離理論。還可以闡釋現(xiàn)代中藥制劑的工藝原則。由此可以看出，中藥的發(fā)展戰(zhàn)略應(yīng)該放在臨床療效基礎(chǔ)上、在中藥藥效組分理論指導(dǎo)下的中藥組分研究上，現(xiàn)代中藥應(yīng)該是組分中藥。