索拉非尼治療腎癌:延長(zhǎng)生存時(shí)間,改善生活質(zhì)量

南京八一醫(yī)院的秦叔逵教授介紹了索拉非尼的臨床研究進(jìn)展,這些研究表明,索拉非尼除可被用于治療晚期腎癌外,對(duì)其他多種實(shí)體腫瘤,如原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌(HCC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)以及甲狀腺癌等也有一定療效。

Ratain等進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)停藥研究共納入202例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者,所有患者在為期12周的導(dǎo)入期內(nèi)均服用索拉非尼(400mg,bid),導(dǎo)入期結(jié)束時(shí),病情穩(wěn)定(腫瘤縮小或體積增加幅度<25%)的患者被隨機(jī)分入索拉非尼組(n=32)或安慰劑組(n=33),另外73例腫瘤縮小幅度≥25%的患者繼續(xù)服用索拉非尼,腫瘤進(jìn)展者則退出研究。此后研究者每6周觀察一次患者的疾病進(jìn)展情況,結(jié)果索拉非尼組和安慰劑組患者的中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為24周和6周(P=0.0087)。

Escudier等進(jìn)行的腎癌治療全球評(píng)價(jià)試驗(yàn)(TARGETs)是迄今為止腎癌研究史上規(guī)模最大的雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究,該研究共納入903例既往系統(tǒng)治療失敗的晚期腎透明細(xì)胞癌患者。參試者隨機(jī)口服索拉非尼(400mg,bid;n=451)或安慰劑(n=452)。結(jié)果索拉非尼組和安慰劑組參試患者的中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間分別為24周和12周(HR=0.44,P<0.000001)。隨機(jī)分組6個(gè)月后,索拉非尼組和安慰劑組患者的臨床受益(包括對(duì)治療有完全反應(yīng)、有部分反應(yīng)或病情穩(wěn)定)率分別為84%和55%,而出現(xiàn)疾病進(jìn)展的比率則分別為12%和37%。

此外,安慰劑組患者的中位總生存期為14.7個(gè)月,而索拉非尼組則因>50%的患者仍處于生存狀態(tài)而未能得出相關(guān)結(jié)果(HR=0.72,P=0.018,NS)。同時(shí),與安慰劑相比,索拉非尼治療可使患者總生存期顯著延長(zhǎng)達(dá)39%。另外,研究還顯示索拉非尼治療可減少患者咳嗽、氣喘及發(fā)熱等呼吸系統(tǒng)相關(guān)癥狀,改善并維持患者良好的生活質(zhì)量。

由于中期分析時(shí),索拉非尼組患者所獲得的療效和生活質(zhì)量方面的改善均優(yōu)于安慰劑組,因此中期結(jié)果分析后允許安慰劑組中疾病進(jìn)展的216例患者轉(zhuǎn)為接受索拉非尼治療,患者交叉后6個(gè)月時(shí)的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示,索拉非尼組患者的中位生存時(shí)間為19.3個(gè)月,而安慰劑組則為15.9個(gè)月(P=0.015,NS),這表明服用索拉非尼有延長(zhǎng)患者生存期的趨勢(shì)。

除腎癌外,索拉非尼對(duì)肝細(xì)胞癌和NSCLC等腫瘤也均有效。肝細(xì)胞癌的血管異常豐富,而且Raf通路在肝細(xì)胞癌的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用,因此索拉非尼用于治療肝細(xì)胞癌有著堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。現(xiàn)有Ⅱ期臨床研究結(jié)果表明,索拉非尼可使部分晚期肝細(xì)胞癌患者的腫瘤發(fā)生大面積壞死,并使患者的中位總體生存期達(dá)到9.2個(gè)月,這對(duì)患者而言無(wú)疑是有益的。而有關(guān)索拉非尼治療NSCLC、惡性黑色素瘤,以及甲狀腺癌、乳腺癌、前列腺癌和直腸癌等腫瘤的臨床研究也正在進(jìn)行當(dāng)中。