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據(jù)中國醫(yī)藥報上海訊 中國科學(xué)院上海藥物研究所的左建平研究員通過實驗證明,青蒿素衍生物蒿甲醚(Artemether)在體內(nèi)體外對T細胞均有直接免疫抑制作用,并提出這種免疫抑制作用與Ras信號途徑有關(guān),這為揭開青蒿素作用的分子機制之謎提供了重要信息。該成果日前發(fā)表在《英國藥理學(xué)雜志》(《BritishJournal of Pharmacology》)上。
青蒿素是從菊科艾屬黃花蒿莖葉中提取的一種含過氧基團的倍半萜內(nèi)酯,經(jīng)化學(xué)改造可生成多種衍生物,如雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。一般認為,青蒿素是一種天然的抗瘧藥物。而隨著研究的進一步深入,人們發(fā)現(xiàn)青蒿素對腦型瘧疾也有療效。因腦型瘧疾的發(fā)病機制與自身免疫有關(guān),所以科研人員推測,青蒿素除能直接殺滅瘧原蟲外,可能還具有免疫調(diào)節(jié)功能。
為此,左建平研究員領(lǐng)導(dǎo)研究小組主要針對青蒿素的衍生物蒿甲醚在T淋巴細胞中的直接免疫抑制活性以及其可能的活性模式展開實驗,通過體外[3H]-thymidine incorporation實驗對T細胞增殖進行監(jiān)測,再利用流式細胞技術(shù)對琥珀酰亞胺酯(CFSE)標記的細胞分裂和細胞周期分化進行監(jiān)控;在體內(nèi)通過小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)和卵白蛋白T細胞免疫反應(yīng)評測蒿甲醚的效應(yīng);采用Western blot和pull-down分析方法進行信號途徑研究。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),蒿甲醚不僅可以抑制刀豆蛋白A或者同種異型抗原誘發(fā)的脾細胞增殖,還能削弱免疫小鼠中CD4T細胞介導(dǎo)的DTH反應(yīng)。進一步研究也發(fā)現(xiàn),蒿甲醚對于一些藥物誘導(dǎo)的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)磷酸化具有反作用。
這些研究結(jié)果都說明蒿甲醚在體外和體內(nèi)對T細胞具有直接的免疫抑制作用,而這種抑制作用包含了對T細胞中Ras-Raf1-ERK1/2蛋白激酶活性的抑制。
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據(jù)中國醫(yī)藥報上海訊 中國科學(xué)院上海藥物研究所的左建平研究員通過實驗證明,青蒿素衍生物蒿甲醚(Artemether)在體內(nèi)體外對T細胞均有直接免疫抑制作用,并提出這種免疫抑制作用與Ras信號途徑有關(guān),這為揭開青蒿素作用的分子機制之謎提供了重要信息。該成果日前發(fā)表在《英國藥理學(xué)雜志》(《BritishJournal of Pharmacology》)上。
青蒿素是從菊科艾屬黃花蒿莖葉中提取的一種含過氧基團的倍半萜內(nèi)酯,經(jīng)化學(xué)改造可生成多種衍生物,如雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。一般認為,青蒿素是一種天然的抗瘧藥物。而隨著研究的進一步深入,人們發(fā)現(xiàn)青蒿素對腦型瘧疾也有療效。因腦型瘧疾的發(fā)病機制與自身免疫有關(guān),所以科研人員推測,青蒿素除能直接殺滅瘧原蟲外,可能還具有免疫調(diào)節(jié)功能。
為此,左建平研究員領(lǐng)導(dǎo)研究小組主要針對青蒿素的衍生物蒿甲醚在T淋巴細胞中的直接免疫抑制活性以及其可能的活性模式展開實驗,通過體外[3H]-thymidine incorporation實驗對T細胞增殖進行監(jiān)測,再利用流式細胞技術(shù)對琥珀酰亞胺酯(CFSE)標記的細胞分裂和細胞周期分化進行監(jiān)控;在體內(nèi)通過小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)和卵白蛋白T細胞免疫反應(yīng)評測蒿甲醚的效應(yīng);采用Western blot和pull-down分析方法進行信號途徑研究。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),蒿甲醚不僅可以抑制刀豆蛋白A或者同種異型抗原誘發(fā)的脾細胞增殖,還能削弱免疫小鼠中CD4T細胞介導(dǎo)的DTH反應(yīng)。進一步研究也發(fā)現(xiàn),蒿甲醚對于一些藥物誘導(dǎo)的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)磷酸化具有反作用。
這些研究結(jié)果都說明蒿甲醚在體外和體內(nèi)對T細胞具有直接的免疫抑制作用,而這種抑制作用包含了對T細胞中Ras-Raf1-ERK1/2蛋白激酶活性的抑制。