拉帕替尼+卡培他濱——HER2過(guò)度表達(dá)晚期乳腺癌治療新方案

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)訊3月13日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)將拉帕替尼和卡培他濱聯(lián)合使用，治療HER2過(guò)度表達(dá)且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物和曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌。近日，中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任、乳腺病診治中心副主任徐兵河教授在一個(gè)相關(guān)研討會(huì)上，向記者介紹了這一晚期乳腺癌治療新方案的研究情況。

目前，乳腺癌治療的難點(diǎn)是對(duì)晚期乳腺癌的治療。徐兵河教授說(shuō)，近20年來(lái)，人們通過(guò)對(duì)乳腺癌的早期診斷和手術(shù)、放療、化療以及激素治療等手段，已將早期乳腺癌的復(fù)發(fā)率和死亡率大大降低。然而，對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，這些治療方法卻顯得“力不從心”。

那么，原因何在？大量研究發(fā)現(xiàn)，人ErbB受體家族（包括EGFR、HER2、HER3等）可以調(diào)控多個(gè)細(xì)胞信號(hào)途徑，從而影響細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖以及細(xì)胞程序性死亡或凋亡。ErbB受體突變或過(guò)度表達(dá)與包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移相關(guān)，且此類患者預(yù)后較差?，F(xiàn)在已知，大約有25％～30％的乳腺癌患者體內(nèi)的HER2過(guò)度表達(dá)，而上述治療方法并不能抑制患者體內(nèi)的HER2過(guò)度表達(dá)，因此，其治療上的“力不從心”，也就在所難免。

徐兵河教授指出，曲妥珠單抗作為第一個(gè)HER2靶向藥物，在治療HER2過(guò)度表達(dá)的晚期乳腺癌方面顯示了顯著的抗腫瘤活性。然而，曲妥珠單抗并不是對(duì)所有HER2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌患者都有效，究其原因可能是因?yàn)橛行┗颊邔?duì)該藥存在著耐藥性。

“幸運(yùn)的是，一種新的小分子多靶點(diǎn)藥物拉帕替尼的出現(xiàn)，為這些患者的治療帶來(lái)了突破。”徐兵河教授介紹，葛蘭素史克公司經(jīng)過(guò)60多個(gè)臨床試驗(yàn)和相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，拉帕替尼可以抑制腫瘤中EGFR和HER2受體的激酶物質(zhì)，作為一種針對(duì)性療法可以干擾腫瘤中非常普遍的細(xì)胞分裂和病變過(guò)程。

一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)對(duì)照的三期臨床研究，將入組的399名HER2過(guò)度表達(dá)，且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物和曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，隨機(jī)分為接受拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療組和單用卡培他濱治療組進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間為27.1周，而單藥組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間為18.6周，其風(fēng)險(xiǎn)率為0.57，表明聯(lián)合用藥組患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組降低了43%。研究中，小分子的拉帕替尼所具有的可以通過(guò)腦血屏障的特性，為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者帶來(lái)了益處。同時(shí)，兩組患者因藥物副作用而導(dǎo)致停藥的幾率類似。聯(lián)合治療組最常見(jiàn)的副作用包括腹瀉、手足綜合征、皰疹、惡心、嘔吐和疲勞。198名接受聯(lián)合用藥的患者中，有3例出現(xiàn)無(wú)癥狀(2級(jí))的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降，1例出現(xiàn)有癥狀(3級(jí))LVEF下降。正是基于此項(xiàng)研究，F(xiàn)DA批準(zhǔn)拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2過(guò)度表達(dá)且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物和曲妥珠單抗治療后復(fù)發(fā)的晚期或者轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

徐兵河教授說(shuō)，目前，一項(xiàng)評(píng)價(jià)拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性的大型國(guó)際多中心合作研究，正由我國(guó)主持開(kāi)展。我國(guó)有北京、上海、廣州等13個(gè)城市的20余家腫瘤研究機(jī)構(gòu)參加了此項(xiàng)研究。此外，將拉帕替尼用于預(yù)防早期乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的研究、用于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線治療及用于其他腫瘤患者如胃癌、腎癌的研究，也將陸續(xù)在我國(guó)開(kāi)展，其結(jié)果令人期待。