大劑量5-FU+葉酸+順鉑方案有助于改善進(jìn)展期胃癌預(yù)后

德國Lutz等報告,大劑量5-氟尿嘧啶(5-FU)+葉酸(FA)+順鉑(HD-FU/FA/Cis方案)對進(jìn)展期胃癌患者的療效優(yōu)于大劑量5-FU單藥(HD-FU)方案和HD-FU+FA(HD-FU/FA)方案。[J Clin Oncol2007,25(18):2580]

目前國際公認(rèn)的進(jìn)展期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案是ECF方案(5-FU+表柔比星+順鉑)。已有多項(xiàng)研究結(jié)果表明,FA是5-FU的協(xié)同劑,可增強(qiáng)5-FU化療活性。Lutz等的這項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在對3種化療方案治療進(jìn)展期胃癌的效果進(jìn)行評價,以期從中選出一種最佳方案進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

該研究按預(yù)定的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)總共納入145例不可切除的進(jìn)展期胃癌患者,將其隨機(jī)分配到3個試驗(yàn)組:①HD-FU組(n=37):靜脈滴注5-FU3000mg/(m2·24h),每周1次;②HD-FU/FA組(n=54):靜脈滴注5-FU2600mg/(m2·24h)+左旋FA250mg/m2或左、右旋FA混合消旋體500mg/m2,每周1次;③HD-FU/FA/Cis組(n=54):靜脈滴注5-FU2000mg/(m2·24h)+FA,每周1次,另外聯(lián)合順鉑50mg/m2,每2周1次。根據(jù)化療毒性反應(yīng)的嚴(yán)重程度,相應(yīng)減少5-FU和(或)順鉑用量的20%。化療6周后休息1周,計為1個化療周期,總共需完成4個化療周期(腫瘤進(jìn)展、出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)以及拒絕繼續(xù)化療者適時終止)。每個化療周期前和治療結(jié)束時對疾病進(jìn)行評價,對腫瘤沒有進(jìn)展的患者在治療結(jié)束后每8周隨訪一次,直至腫瘤進(jìn)展,之后每3個月隨訪一次。最終對127例患者進(jìn)行了有效性分析。

結(jié)果顯示,HD-FU組、HD-FU/FA組和HD-FU/FA/Cis組的總緩解率分別為6.1%(2/33例)、25.0%(12/48例,1例完全緩解)和45.7%(21/46例,4例完全緩解),1年生存率分別為24.3%、30.3%和45.3%,中位生存期分別為7.1個月、8.9個月和9.7個月,中位無進(jìn)展生存期分別為1.9個月、4.0個月和6.1個月;4度毒性反應(yīng)罕見,最相關(guān)的3/4度毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少(發(fā)生率分別為1.9%、5.4%和19.6%)和腹瀉(發(fā)生率分別為2.7%、1.9%和3.9%)。

HD-FU/FA/Cis方案的療效與Ross等關(guān)于ECF方案的研究結(jié)果(ECF方案治療進(jìn)展期胃食管癌的總緩解率為42.4%、中位生存期為9.4個月)相當(dāng)。由此可見,HD-FU/FA/Cis方案相對簡便、毒性反應(yīng)小,可改善進(jìn)展期胃癌患者的生存期。

點(diǎn)評

目前進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期化療最有效的方案為ECF,但化療過程相對復(fù)雜、毒副作用大。該研究為一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、對照的Ⅱ期臨床試驗(yàn),在研究設(shè)計、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計和數(shù)據(jù)分析等方面較嚴(yán)謹(jǐn)、準(zhǔn)確,說明了相對簡便的HD-FU/FA/Cis方案對進(jìn)展期胃癌的療效優(yōu)于HD-FU方案和HD-FU/FA方案,與ECF方案效果相當(dāng)。期待進(jìn)行大樣本的Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評價HD-FU/FA/Cis方案對進(jìn)展期胃癌的療效。