硝苯地平控釋片減少心腦血管事件的益處

長效CCB中,硝苯地平控釋片的最大特點是具出色的降壓能力和24小時穩(wěn)定的血藥濃度

硝苯地平是一類臨床常用的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(CCB),它能夠有效擴(kuò)張冠狀動脈和周圍動脈,有效抑制血管痙攣,是高血壓及穩(wěn)定性心絞痛的重要治療藥物。1992年拜耳公司將獨特的激光打孔滲透泵控制釋放系統(tǒng)應(yīng)用于硝苯地平,使藥片在體內(nèi)達(dá)到零級釋放,即藥物在一定時間內(nèi)以一定量釋放,單位時間釋放量恒定。這消除了血漿藥物高峰濃度,使血藥濃度得以維持在穩(wěn)定狀態(tài),不僅避免了短效制劑的一過性藥物濃度上升現(xiàn)象,而且避免了藥物激活交感神經(jīng)的作用,成為巧奪天工的長效降壓藥物。

2000年公布結(jié)果的INSIGHT試驗是一項在歐洲進(jìn)行的雙盲、隨機(jī)、多中心臨床試驗,該研究對6321例高危高血壓患者進(jìn)行為期4年的隨訪,比較硝苯地平控釋片與利尿劑的療效。結(jié)果顯示,硝苯地平控釋片(每日1次)與常規(guī)抗高血壓一線治療一樣可獲得平穩(wěn)持續(xù)的血壓控制,且避免了短效CCB所導(dǎo)致的交感神經(jīng)激活風(fēng)險。而且,硝苯地平控釋片的這種治療益處,在合并糖尿病和合并腎臟損傷的高血壓患者中也同樣存在。

多項大型循證研究結(jié)果證實硝苯地平控釋片具卓越的心腦血管益處

硝苯地平控釋片自上市以來,其療效在臨床實踐中得到廣泛驗證,同時也有多項大型循證研究結(jié)果證實硝苯地平控釋片具卓越的心腦血管益處。

硝苯地平控釋片能顯著降低高危高血壓患者心腦血管事件風(fēng)險

INSIGHT試驗中,為評價治療藥物是否有效,研究者使用了英國高血壓學(xué)會風(fēng)險評估程序中的Framingham風(fēng)險方程式預(yù)估入選患者心腦血管事件發(fā)生情況,預(yù)估結(jié)果為每1000患者-年將發(fā)生34.5例一級終點事件。但在研究結(jié)束時,實際觀測到的硝苯地平控釋片組患者一級終點事件總發(fā)生率僅為17例/1000患者-年,也就是說,硝苯地平控釋片治療使高危高血壓患者的心腦血管風(fēng)險降低了50%。從INSIGHT試驗隨訪1年的數(shù)據(jù)分析,患者整體的心血管風(fēng)險情況與北歐國家人群心血管事件發(fā)生率相似。試驗中的這些統(tǒng)計結(jié)果與以前噻嗪類利尿劑及CCB類藥物的安慰劑對照研究結(jié)果相一致,表明硝苯地平控釋片能顯著降低患者心腦血管事件風(fēng)險。

MONICA研究組的心血管專家對INSIGHT試驗中預(yù)測的風(fēng)險有不同意見。他們認(rèn)為Framingham風(fēng)險方程式更適用于地中海地區(qū)人群,因此INSIGHT研究人員使用MONICA研究組從不同歐洲中心獲取的冠脈事件發(fā)生率數(shù)據(jù)重新評估了預(yù)測的事件發(fā)生率,并根據(jù)INSIGHT試驗中地中海地區(qū)男性和女性的人數(shù)重新調(diào)整了預(yù)測風(fēng)險比值。校正后的預(yù)測結(jié)果表明,即使按照最保守的數(shù)字,硝苯地平控釋片治療依舊能使心腦血管事件風(fēng)險降低35%。

硝苯地平控釋片對穩(wěn)定性冠心病患者有心腦血管益處

冠心病是一類由冠狀動脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的心肌缺血、缺氧(心絞痛)甚至壞死(心肌梗死)的心臟病,是我國人群因血管性疾病致死的第三大疾病。ACTION研究是長效CCB在冠心病治療領(lǐng)域具里程碑意義的研究。在2004年ACTION試驗結(jié)果公布之前,硝苯地平控釋片的安全性和減少心血管事件這一問題尚不明確。ACTION研究結(jié)果表明,與對照組比較,硝苯地平控釋片安全性良好,一級終點(全因死亡和心梗)并不增加,且致殘性卒中發(fā)生危險下降22%(P=0.10)。雖然有效性的一級終點與對照組無顯著差異,但二級終點中頑固性心絞痛、心衰、致殘性卒中、冠脈造影及冠脈旁路移植(CABG)均減少,其中冠脈造影減少18%(P<0.0001),CABG減少21%(P=0.0021)。而且,硝苯地平控釋片不會增加冠心病患者的全因死亡率、致殘性卒中及心梗發(fā)生率(P=0.86),并可進(jìn)一步使心血管事件發(fā)生率降低11%。對具有較高心血管危險且合并高血壓的穩(wěn)定性心絞痛患者,硝苯地平控釋片可使一級終點事件發(fā)生率顯著降低達(dá)13%(P=0.015)。ACTION研究首次證實,穩(wěn)定性心絞痛患者長期服用CCB可顯著降低卒中發(fā)生率,合并高血壓的冠心病患者獲益更明顯。另外,硝苯地平控釋片可減少冠心病新發(fā)心衰(29%,P=0.015),是目前唯一被證實能減少穩(wěn)定性冠心病患者新發(fā)心衰的長效CCB。

ACTION研究表明,硝苯地平控釋片治療穩(wěn)定性心絞痛不僅可緩解癥狀,還能為患者帶來進(jìn)一步臨床益處,提升了長效CCB在冠心病治療中的地位。著名心血管病專家高潤霖教授在對我國最新《慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南》的述評中指出:鑒于ACTION研究表明硝苯地平控釋片可減少血管重建,亞組分析又顯示,可使合并高血壓的冠心病患者一級終點事件相對危險下降,因此對于減輕癥狀、改善缺血的藥物治療,指南建議可將長效CCB作為初始治療藥物,而不一定在其他藥物無效后使用或加用,此點與國外指南有所不同。我國指南的這一推薦,是對ACTION試驗總體結(jié)果的充分肯定,極大地提升了長效CCB在慢性冠心病患者治療中的地位。

硝苯地平控釋片對心梗患者有益

心梗和心衰通常被視為心血管疾病發(fā)展過程的終末階段,對于這類疾病患者,硝苯地平控釋片是否仍能帶來治療益處呢?2007年《高血壓雜志》刊登的一篇文獻(xiàn)為我們解答了這個問題。

日本多中心心血管疾病研究-B(JMIC-B)觀察了硝苯地平控釋片或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)對伴高血壓的冠心病患者心血管事件發(fā)生率的影響。研究中共納入1650例患者,其中696例曾發(fā)生心梗(硝苯地平控釋片組315例,ACEI組381例)。對有心梗史患者的分析結(jié)果顯示,硝苯地平控釋片組患者因心絞痛住院率顯著低于ACEI組(P=0.013)。本研究中,需住院治療的心絞痛以冠脈造影所見為基礎(chǔ),其發(fā)生率與冠脈內(nèi)壁出現(xiàn)新?lián)p傷或舊損傷進(jìn)展正相關(guān),而這兩項指標(biāo)在硝苯地平控釋片組均顯著低于ACEI組(分別為P=0.042和P=0.028)。使用冠脈定量分析比較硝苯地平組和ACEI組的冠脈腔直徑變化發(fā)現(xiàn),最小的冠脈腔在硝苯地平控釋片組無顯著改變,而在ACEI組顯著減小(t檢驗,P=0.002),組間差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P=0.047)。JMIC-B心梗亞組分析結(jié)果表明,硝苯地平控釋片可以通過抑制冠脈粥樣硬化進(jìn)展,從而更有效地預(yù)防有心梗史的患者因心絞痛住院治療。

目前,人們對高血壓及其他心血管危險因素的有效治療已達(dá)成一定共識,抗高血壓藥物治療方案要與患者個體危險程度相匹配。新近臨床指南強(qiáng)調(diào):降壓處方不僅需要提供降壓療效,而且要能進(jìn)一步降低心腦血管風(fēng)險。選擇正確的降壓藥物或降壓藥物組合能有效降低多個危險因素。INSIGHT等臨床研究證實硝苯地平控釋片降壓能力卓越,能夠有效降壓并降低心血管風(fēng)險,這些治療益處適用于廣大臨床患者。硝苯地平控釋片是對抗心血管疾病的一種有力武器,ACTION以及JMIC-B試驗結(jié)果提供了進(jìn)一步的循證證據(jù),證實它能為高危冠心病患者同時帶來降壓和降低心腦血管風(fēng)險的雙重益處。