新型給藥系統(tǒng)：藥質(zhì)體

藥質(zhì)體（PS）是藥物通過共價鍵與脂質(zhì)結(jié)合后，在介質(zhì)中由于溶解性質(zhì)的改變而自動形成的膠體載藥系統(tǒng)。它以超細(xì)小的囊狀、膠囊或聚集體存在，一般粒徑在10～1000毫微米范圍之間，因此與SLN（固體脂質(zhì)納米粒）應(yīng)同樣屬于毫微粒范疇。但是PS與普通的NP（納米粒）、NS（納米球）和SLN不同，PS中的藥物既為活性成分又充當(dāng)載體，因而具有較為獨特的優(yōu)點：可以避免一般NP載體材料或其降解產(chǎn)物的毒性；避免以往藥物載體存在的藥物從載體中滲漏或“突爆現(xiàn)象”，順利解決了其他微粒載體載藥量低的難題；能較好克服載體骨架沒有足夠的穩(wěn)定性等缺陷。但是，并非所有的藥物都能夠制備成藥質(zhì)體，只有前體藥物的穩(wěn)定性達(dá)到要求的才能制成藥質(zhì)體。

藥質(zhì)體的制備現(xiàn)多采用如下幾種方法：

1.通過化學(xué)合成的方法在藥物分子中引入烷烴鏈，然后再用物理化學(xué)方法將這種交聯(lián)了烷烴鏈的藥物分子制備成藥質(zhì)體/納米囊。利用烷烴鏈的引入使得藥物分子親脂性大大提高，而且此時的PS具有柔性膜結(jié)構(gòu)，可用于腦靶向給藥系統(tǒng)。

2.高壓乳勻法。將熔融的脂質(zhì)前藥加到溶有表面活性劑的水相中（70℃），旋渦振蕩約2分鐘形成初乳，然后通過高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化10分鐘，用水浴冷卻，即可得到相關(guān)藥物的藥質(zhì)體。

3.溶劑乳化法。將脂質(zhì)前藥溶解于有機(jī)溶劑中，與溶解有乳化劑的水相經(jīng)乳化制備成O/W微乳，隨著有機(jī)溶劑的蒸發(fā)，藥質(zhì)體即可形成沉淀。初乳的微滴即為藥質(zhì)體的微粒，故控制微滴的大小直接影響微粒的直徑。

4.將包合物制成藥質(zhì)體。包合物技術(shù)已廣泛用于制藥領(lǐng)域。本法可將作為客分子的藥物全部或部分嵌入主分子中，無需任何共價鍵結(jié)合，可由此促進(jìn)藥物溶解、增加藥物穩(wěn)定性、對藥物起到保護(hù)作用等。若在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步制備成藥質(zhì)體，可以產(chǎn)生更佳的效果。

5.微乳冷卻法。將聚山梨醇－20或60加入到熔融的脂質(zhì)前藥中，與70℃的蒸餾水混合，攪拌制備成微乳。將65℃的微乳倒入可保溫的注射器中保溫15分鐘，在機(jī)械攪拌下，于一定時間內(nèi)將熱的微乳加入到冷的蒸餾水中，即可形成藥質(zhì)體。

藥質(zhì)體為純藥多室囊結(jié)構(gòu)，是由具雙親性的脂質(zhì)前藥化合物形成的溶液液晶小球。通常大多數(shù)雙親性藥物容易溶解于水溶性介質(zhì)中，而不易形成穩(wěn)定的藥質(zhì)體。為了能夠得到穩(wěn)定的產(chǎn)品，需用長鏈的脂肪酸對藥物進(jìn)行衍生化而讓其更具親脂性。然而藥質(zhì)體表面親脂性越大則其對體內(nèi)的調(diào)理蛋白的結(jié)合力越強(qiáng)，被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）攝取量越多，到達(dá)靶部位的量越少。所以如何合理選擇前體藥物的兩親性及合適的脂質(zhì)化合物與母體藥物結(jié)合，控制藥質(zhì)體的有效粒徑，避免RES捕獲，是今后藥劑工作者針對藥質(zhì)體這一新型給藥系統(tǒng)的主要研究課題。