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鹽酸吉西他濱(gemcitabine hydrochloride)是一種新型的細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥物,主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞(S期細(xì)胞)。在一定條件下,它可以阻止腫瘤細(xì)胞從G1期向S期的進(jìn)展。它對培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性,其抗癌活性與投藥的方式有關(guān),如每天投藥會導(dǎo)致動物死亡,但抗癌活性很??;而當(dāng)每3~4天給一次藥時(shí),藥物劑量為非致死量,但對多種腫瘤均有很好的抗癌活性。本品作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下可轉(zhuǎn)化成下列代謝物:吉西他濱-磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP),其中后二者為活性產(chǎn)物。
鹽酸吉西他濱在靜注后很快分布到體內(nèi)各組織,輸注的時(shí)間愈長,分布范圍就愈廣、愈深入,藥物半衰期也愈長。短時(shí)間輸注,藥物的t1/2約為32~94分鐘。在結(jié)束輸注后5分鐘內(nèi),本品的血漿峰濃度為3.2~45.5微克/毫升。本品僅有少數(shù)與蛋白質(zhì)結(jié)合,能被胞苷脫氨酶在肝、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝,只有不到10%的原藥從尿中排泄。
采用鹽酸吉西他濱單一藥物或合并其他藥物治療無法手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌時(shí),整體反應(yīng)率為14~58%。單獨(dú)使用本品,約18~26%的患者會呈現(xiàn)出客觀的療效反應(yīng),反應(yīng)期為3.3~12.7個(gè)月,存活期中位數(shù)為6.2~12.3個(gè)月;本品并用順鉑的療效更好,反應(yīng)率為26~54%,存活期中位數(shù)為10.4~15.4個(gè)月。某些研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)本品治療1年后仍有35~61%的非小細(xì)胞肺癌患者存活。非小細(xì)胞肺癌的主要癥狀如咳嗽、咯血等的改善率為22~89%。除了非小細(xì)胞肺癌以外,本品對胰腺癌等也呈現(xiàn)出客觀的療效。
本品的適應(yīng)證為非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體瘤。成人使用本品的推薦劑量為1000毫克/平方米,靜脈滴注30分鐘,1次/周,連續(xù)3周,隨后休息1周,每4周重復(fù)1次,依患者的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。
本品的不良反應(yīng)主要有:①骨髓抑制作用,可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少;②約三分之二的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常,多為輕度、非進(jìn)行性損害;③約三分之一的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐;④約二分之一的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰;⑤約25%的患者出現(xiàn)皮疹、10%的患者出現(xiàn)瘙癢;⑥不到1%的患者可發(fā)生支氣管痙攣等。
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鹽酸吉西他濱(gemcitabine hydrochloride)是一種新型的細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥物,主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞(S期細(xì)胞)。在一定條件下,它可以阻止腫瘤細(xì)胞從G1期向S期的進(jìn)展。它對培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性,其抗癌活性與投藥的方式有關(guān),如每天投藥會導(dǎo)致動物死亡,但抗癌活性很??;而當(dāng)每3~4天給一次藥時(shí),藥物劑量為非致死量,但對多種腫瘤均有很好的抗癌活性。本品作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下可轉(zhuǎn)化成下列代謝物:吉西他濱-磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP),其中后二者為活性產(chǎn)物。
鹽酸吉西他濱在靜注后很快分布到體內(nèi)各組織,輸注的時(shí)間愈長,分布范圍就愈廣、愈深入,藥物半衰期也愈長。短時(shí)間輸注,藥物的t1/2約為32~94分鐘。在結(jié)束輸注后5分鐘內(nèi),本品的血漿峰濃度為3.2~45.5微克/毫升。本品僅有少數(shù)與蛋白質(zhì)結(jié)合,能被胞苷脫氨酶在肝、腎、血液和其他組織中快速、完全的代謝,只有不到10%的原藥從尿中排泄。
采用鹽酸吉西他濱單一藥物或合并其他藥物治療無法手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌時(shí),整體反應(yīng)率為14~58%。單獨(dú)使用本品,約18~26%的患者會呈現(xiàn)出客觀的療效反應(yīng),反應(yīng)期為3.3~12.7個(gè)月,存活期中位數(shù)為6.2~12.3個(gè)月;本品并用順鉑的療效更好,反應(yīng)率為26~54%,存活期中位數(shù)為10.4~15.4個(gè)月。某些研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)本品治療1年后仍有35~61%的非小細(xì)胞肺癌患者存活。非小細(xì)胞肺癌的主要癥狀如咳嗽、咯血等的改善率為22~89%。除了非小細(xì)胞肺癌以外,本品對胰腺癌等也呈現(xiàn)出客觀的療效。
本品的適應(yīng)證為非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體瘤。成人使用本品的推薦劑量為1000毫克/平方米,靜脈滴注30分鐘,1次/周,連續(xù)3周,隨后休息1周,每4周重復(fù)1次,依患者的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。
本品的不良反應(yīng)主要有:①骨髓抑制作用,可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少;②約三分之二的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常,多為輕度、非進(jìn)行性損害;③約三分之一的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐;④約二分之一的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿,有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰;⑤約25%的患者出現(xiàn)皮疹、10%的患者出現(xiàn)瘙癢;⑥不到1%的患者可發(fā)生支氣管痙攣等。