伊馬替尼為慢性髓性白血病一線用藥

傳統(tǒng)的治療慢性髓性白血病（CML）的藥物干擾素已不再被推薦作為CML的主要治療選擇，異基因造血干細(xì)胞移植也被從一線治療推薦中刪除。7月26日，中華慈善總會(huì)和諾華制藥在寧夏舉辦的格列衛(wèi)全球患者援助項(xiàng)目（GIPAP）新注冊(cè)醫(yī)生培訓(xùn)會(huì)上，北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科江浩教授介紹2008年版美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)(NCCN)CML治療指南時(shí)指出，伊馬替尼（格列衛(wèi)）已成為這一新版指南推薦用于治療CML的一線藥物。

CML是慢性骨髓增生性疾病中最常見的一種，屬于造血干細(xì)胞惡性增殖性疾病，可發(fā)病于各年齡段。其自然病程分相對(duì)良性的慢性期(CML-CP)和較險(xiǎn)惡的進(jìn)展期(加速期和急變期。一旦急變，比急性白血病更為兇險(xiǎn)。因此，CML-CP是治療的關(guān)鍵時(shí)期?，F(xiàn)代CML治療的主要目的是追求細(xì)胞遺傳學(xué)緩解和分子生物學(xué)緩解，爭(zhēng)取患者能獲得長(zhǎng)期生存。

CML治療經(jīng)歷了很長(zhǎng)時(shí)期的發(fā)展，在伊馬替尼出現(xiàn)之前，干擾素是治療此病的主要手段。自1980年后它開始用于治療CML，是1990年后第一個(gè)被確定治療CML-CP有遺傳學(xué)效應(yīng)的藥物。1999年以前，國(guó)際上公認(rèn)對(duì)低危CML-CP患者首選以干擾素為基礎(chǔ)的治療。江浩教授說，在長(zhǎng)期觀察中，采用干擾素治療有20%～30%的患者能獲得細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，生存期有所延長(zhǎng)。但干擾素有很多毒性，副作用較者難以接受。異基因造血干細(xì)胞移植是現(xiàn)今惟一能治愈CML的方法。但這一方法受很多因素限制，如患者年齡、病期、經(jīng)濟(jì)條件等，僅約1/3患者有條件接受。此外，移植相關(guān)性疾病仍是威脅患者生命的重大障礙。

20世紀(jì)末，靶向治療藥物伊馬替尼在CML治療領(lǐng)域獲得的巨大成功，至今已挽救了成千上萬名患者的生命。江浩教授介紹了一項(xiàng)著名的伊馬替尼與干擾素治療初治CML研究（IRIS研究）。在這項(xiàng)研究剛開始不久，由于不耐受、治療效果不滿意、副作用、疾病進(jìn)展等原因，絕大部分干擾素治療組患者就轉(zhuǎn)入伊馬替尼治療組，僅2%的患者繼續(xù)干擾素治療。經(jīng)過72個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼治療組患者完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)的比例和速度顯著優(yōu)于干擾素，伊馬替尼組患者6年生存率達(dá)88%，因CML本身導(dǎo)致的死亡不足5%；隨著治療時(shí)間的推移，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)逐年降低，第五、六年加速急變率為0！

在不良反應(yīng)方面，伊馬替尼治療組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較少，常見的不良反應(yīng)是顏面部水腫及皮疹，多發(fā)生在治療早期，隨著持續(xù)使用，不良反應(yīng)逐漸減少。江浩教授說，伊馬替尼的多數(shù)不良反應(yīng)是自限性的，有一些需要干預(yù)，如果患者有頑固性的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，可以采用生長(zhǎng)因子和伊馬替尼聯(lián)合使用。

基于伊馬替尼的良好效果，今年年初出版的NCCNCML治療指南與2007年版相比發(fā)生了明顯演變，將伊馬替尼作為1類推薦為CML的一線治療，而干擾素不再推薦作為CML的主要治療手段，刪去關(guān)于異基因造血干細(xì)胞移植作為CML一線治療的推薦。

伊馬替尼不是傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物，不能把腫瘤細(xì)胞殺滅，也不能逆轉(zhuǎn)致病基因，而是阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，因此需要長(zhǎng)期用藥。由于其價(jià)格較高，普通患者難以承受。GIPAP項(xiàng)目就是向需要援助的CML和胃腸道間質(zhì)瘤的患者捐贈(zèng)伊馬替尼，至今已有6000多名患者受益，專家希望能結(jié)合政府和社會(huì)的力量，為更多的貧困患者提供幫助。