克隆性分析技術(shù)在分子病理學診斷領(lǐng)域前景廣闊

眾所周知，病理診斷是疾病診斷的金標準，然而在一些增生性病變的診斷中，常規(guī)病理診斷也存在一些難點。一些增生性病變經(jīng)常規(guī)病理診斷，性質(zhì)仍無法明確，如部分淋巴組織增生性病變；一些增生性病變的性質(zhì)目前仍然認識不清或存在爭議，如肝臟變異肝細胞結(jié)節(jié)及骨的纖維結(jié)構(gòu)不良等。因此尋找更為精確的診斷依據(jù)是解決這些疑難病理診斷難點的關(guān)鍵。

在國家自然科學基金資助下，由第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院病理科主任、碩士研究生導師、醫(yī)學博士張偉教授領(lǐng)銜的攻關(guān)小組，歷經(jīng)8年時間，在一項題為“克隆性分析技術(shù)的建立及其在增生性病變病理診斷中的應(yīng)用”的研究中，從分子水平為一些疑難或有爭議的疾病病變性質(zhì)提供了診斷依據(jù)，明確了一些增生性病變生還是反應(yīng)性增生，提高了相關(guān)疑難病例病理診斷的準確性，有利于疾病特別是腫瘤性疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷。

多年來此系列研究結(jié)果已發(fā)表論著18篇，引起學術(shù)界的廣泛關(guān)注。日前，這一研究成果榮獲2007年度軍隊醫(yī)療成果二等獎。有關(guān)專家們稱該研究在國內(nèi)率先建立了基于女性X染色體PGK、AR基因位點多態(tài)性的克隆性分析技術(shù)和基因重排檢測技術(shù)，并結(jié)合顯微切割技術(shù)從分子水平明確增生性病變的克隆性，從而確定其是否為腫瘤性增生，在技術(shù)上為上述疑難病例的診斷提供精確的可靠依據(jù)。

該研究主要創(chuàng)新性成果包括：在國內(nèi)首先建立了基于女性X染色體PGK、AR基因位點多態(tài)性的克隆性分析技術(shù)，并首先將顯微切割技術(shù)應(yīng)用于克隆性分析中。克隆性分析技術(shù)在國外上世紀70年代建立，但當時所用位點不穩(wěn)定且有局限性，上世紀90年代基于女性X染色體PGK、AR基因位點多態(tài)性的克隆性分析技術(shù)在國外開始建立，但只限于肉眼可以分辨的較大病變。該科于1998年在國內(nèi)率先建立該技術(shù)，并巧妙的與顯微切割技術(shù)相結(jié)合，提高了靶細胞的豐度和純度，廣泛應(yīng)用到臨床病理診斷中；首次報道了多發(fā)性子宮平滑肌瘤各結(jié)節(jié)之間具有獨立型、同源型及混合型三種關(guān)系；首次提出部分女性外陰尖銳濕疣、宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變、慢性乙型肝炎和肝硬化組織中變異肝細胞結(jié)節(jié)及全部骨的纖維結(jié)構(gòu)不良是單克隆性增生，屬于腫瘤性病變；建立了基因重排檢測技術(shù)，有效提高了對于淋巴細胞增生性病變性質(zhì)分析的準確性。淋巴瘤的診斷是病理診斷中的難點，而且爭議很大，該項目明確部分有爭議淋巴組織增生性病變基因重排檢測陽性，屬于早期淋巴瘤。

自1998年來，張偉教授領(lǐng)銜的科研小組對包括女性外陰尖銳濕疣、宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變、淋巴組織增生性病變、慢性乙型肝炎和肝硬化組織中變異肝細胞結(jié)節(jié)、骨的纖維結(jié)構(gòu)不良、多發(fā)性子宮平滑肌瘤在內(nèi)的461個病例的病理診斷進行了輔助診斷，經(jīng)隨訪結(jié)果證實診斷符合率達到100%，明顯提高了疑難病理診斷的準確性。