西布曲明療效及安全性評價

近二三十年來，肥胖癥發(fā)生率在發(fā)達及發(fā)展中國家均呈穩(wěn)步上升趨勢，成為21世紀危害人類健康的殺手，探索安全有效的減肥方法越來越受到全世界廣泛關注。西布曲明（sibutramine)為一口服、作用于中樞的體重調節(jié)劑，其藥理作用為抑制去甲腎上腺素和5－羥色胺的再攝取，增強生理性飽腹感，從而減少能量的攝入，并通過生熱作用增加能量消耗。它是近年來較受關注的一種治療單純性肥胖的藥物。

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院章秋等醫(yī)師用國產鹽酸西布曲明的Ⅱ期臨床試驗結果，分析了其對國人單純性肥胖癥的療效和安全性。

研究顯示，經飲食控制、生活指導及藥物治療24周后，兩組患者體重下降率、體重及體重指數與治療前相比，均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而鹽酸西布曲明組較安慰劑組體重下降更為明顯，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。西布曲明組治療有效率（即體重下降達基礎體重5％～10％）為63.33％，而安慰劑組治療有效率僅為13.33％，且多數患者體重下降不足5％，兩組療效有顯著差異（P＜0.01）。兩組治療效果自第4周開始出現差異，至第8周時有顯著性差異，隨著治療時間的延長，差異逐漸增大（P＜0.01）。試驗說明單純飲食及生活指導，改變患者的不良生活習慣，可以減低體重，但多數患者達不到治療效果。在此基礎上加用鹽酸西布曲明，4周后即顯示療效，8周時與安慰劑比較差異有統(tǒng)計學意義，且治療時間越長，療效越明顯。

治療24周后，兩組患者腰圍、臀圍及腰臀比較治療前均明顯下降，差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。鹽酸西布曲明組各項指標下降更為明顯，腰圍、臀圍、腰臀比。兩組比較，差別有統(tǒng)計學意義。自治療第4周起，西布曲明組腰圍下降與安慰劑相比已有顯著性差別（P＜0.01）。鹽酸西布曲明組縮小腰圍、臀圍的治療顯著優(yōu)于安慰劑組，其縮小腰圍的作用較為顯著。

用藥后24周，安慰劑組不良反應發(fā)生率為10.00％，西布曲明組不良反應發(fā)生率為16.67％，兩組比較，差別具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。不良反應主要為口干，其次為厭食、腹脹、上腹部不適，少數患者出現便秘、失眠、血壓升高及頭痛，但上述不良反應程度較輕，患者均能耐受。這些不良反應的發(fā)生與西布曲明作用于中樞神經系統(tǒng)，抑制去甲腎上腺素和5－羥色胺的再攝取，增強生理性飽脹感有關。

James等對352名肥胖患者進行了為期兩年多的西布曲明治療（10毫克/日），發(fā)現與安慰劑相比，高密度脂蛋白水平明顯升高，極低密度脂蛋白、甘油三酯及胰島素水平明顯下降。本次研究中，經飲食控制、生活指導及鹽酸西布曲明治療24周后，兩組的空腹胰島素、餐后2小時胰島素、總膽固醇及低密度脂蛋白均較治療前顯著下降，提示改變不良生活習慣及藥物治療均可降低患者的血胰島素及膽固醇、低密度脂蛋白水平，但兩組之間比較無統(tǒng)計學意義。西布曲明組治療后甘油三酯較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義，但兩組之間比較亦無統(tǒng)計學意義。安慰劑組餐后2小時血糖較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義。但治療前及治療后兩組之間除空腹血糖外，餐后血糖、空腹及餐后2小時胰島素、總膽固醇、甘油三酯、HDL及LDL的變化均無統(tǒng)計學意義。本次研究病例較少，觀察時間較短，今后需擴大樣本量進行長期觀察，方可了解該藥物對血糖、胰島素及血脂的影響。

鹽酸西布曲明可有效降低肥胖者的體重，腰臀圍。不良反應發(fā)生率稍高于安慰劑，但患者耐受性較好，無嚴重不良反應。有研究顯示，西布曲明對血壓和心率有影響，因臨床應用時間不長，應繼續(xù)觀察其不良反應發(fā)生率及對代謝指標的影響。