霧化吸入硝酸甘油對(duì)PH有效

近日，北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科范瑾等通過臨床研究，提出采用霧化吸入硝酸甘油（NTG）治療先天性心臟?。–HD）合并肺動(dòng)脈高壓（PH）患兒，可降低其肺動(dòng)脈壓。這項(xiàng)研究為PH的治療提供了新的途徑和新的思路。

PH是左向右分流型先天性心臟病中最主要的繼發(fā)性病變，其嚴(yán)重程度往往與患者的病情、疾病的預(yù)后及手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇密切相關(guān)。因此，對(duì)PH患者進(jìn)行有效藥物治療是目前人們廣泛探索并亟待解決的熱點(diǎn)課題。硝酸甘油（NTG）是NO供體，在體內(nèi)通過釋放NO而發(fā)揮血管擴(kuò)張作用。范瑾等進(jìn)行的這一研究采用霧化吸入硝酸甘油（Neb-NTG）方法，嘗試通過呼吸道局部用藥途徑，觀察其對(duì)CHD合并PH患兒血流動(dòng)力學(xué)影響，以探索一種簡(jiǎn)單、方便有效的對(duì)肺循環(huán)具有選擇性的肺動(dòng)脈高壓治療手段。他們選擇CHD合并PH患兒10例，其中男6例、女4例，年齡1月～3歲，平均1.5歲；室間隔缺損（VSD）3例、VSD合并動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）兩例、房間隔缺損（ASD）合并VSD兩例、心內(nèi)膜墊缺損3例。采用德國生產(chǎn)的空氣壓縮泵作為霧化發(fā)生器（該泵可產(chǎn)生60%直徑小于5微米的霧粒）霧化吸入硝酸甘油20微克/千克體重·次，一日兩次，觀察患兒臨床表現(xiàn)、心率、血壓及超聲心動(dòng)圖指標(biāo)。用PhilipMD800彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀進(jìn)行檢測(cè)，于第一次霧化吸入NTG前、吸入后10分鐘、吸入后30～60分鐘及吸入Neb-NTG治療三天后測(cè)量下列指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（EF）和短軸縮短率（FS）、右室射血前期（RPEP）、加速時(shí)間（AT）、肺動(dòng)脈平均壓（PAMP）、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）和肺動(dòng)脈峰值血流速度（PA）的變化。研究結(jié)果表明，Neb-NTG對(duì)患兒血壓、心率、EF、FS和PA無影響（P>0.05）；吸入Neb-NTG后10分鐘、30～60分鐘,RPEP/AT、PAMP和PASP有下降趨勢(shì)，但與吸入前比較，差別無顯著性意義（P>0.05）；而吸入Neb-NTG三天后RPEP/AT、PAMP和PASP明顯下降，分別由0.97±0.33降至0.81±0.31、39±13毫米汞柱降至30±12毫米汞柱、54±17毫米汞柱降至43±13毫米汞柱，與吸入前比較，差別有顯著性意義（P<0.05）。由此，范瑾認(rèn)為，作為新的給藥途徑，霧化吸入通過呼吸道局部的彌散作用，可使NTG在局部肺組織的濃度高于同等劑量靜脈用藥，局部肺循環(huán)中的高濃度NTG釋放NO而擴(kuò)張肺血管、降低肺動(dòng)脈壓。而Neb-NTG對(duì)心率、心壓、心功能及肺動(dòng)脈峰值血流速度無影響。迄今為止，在國外現(xiàn)有的資料中均為吸入Neb-NTG對(duì)肺動(dòng)脈壓力影響的急性試驗(yàn)，尚乏慢性試驗(yàn)研究。本組觀察到經(jīng)過三天吸入Neb-NTG治療后，患兒肺動(dòng)脈壓明顯降低，由此推測(cè)Neb-NTG作為外源性NO供體，有可能參與肺動(dòng)脈高壓時(shí)肺血管結(jié)構(gòu)重建的調(diào)節(jié)，但對(duì)此尚需進(jìn)一步探討。

專家認(rèn)為，本研究結(jié)合NO吸入治療理論，改變傳統(tǒng)NTG給藥途徑，采用易被臨床接受的霧化給藥方法及無創(chuàng)傷性超聲心動(dòng)圖估測(cè)肺動(dòng)脈壓法，發(fā)現(xiàn)Neb-NTG可能是一種有效的、簡(jiǎn)單的、選擇性的、優(yōu)于靜脈NTG的肺血管擴(kuò)張劑，為肺動(dòng)脈高壓的治療提供了新的途徑。