關(guān)節(jié)炎基因療法安全有效

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)訊 美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員近日?qǐng)?bào)告，他們?cè)谑澜缟鲜状伍_(kāi)展的用基因療法治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)表明，這種治療不但療效明顯，而且安全。他們?cè)谧钚乱黄诿绹?guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》網(wǎng)絡(luò)版上，發(fā)表了有關(guān)論文。

這次臨床試驗(yàn)實(shí)際上是在1996年~1999年間進(jìn)行的，但出于對(duì)基因療法安全性的考慮，他們將試驗(yàn)觀察期定為5年——超過(guò)了一般新藥物或新療法3年左右的臨床試驗(yàn)期。

總共有9名49歲~73歲的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎女患者參與了這次試驗(yàn)：將編碼IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra)的基因，轉(zhuǎn)入從患者體內(nèi)移出的細(xì)胞中，再將其注射到患者的關(guān)節(jié)中。試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者關(guān)節(jié)組織接受了植入的治療基因，患者身體所產(chǎn)生的促炎癥物質(zhì)因此而明顯減少；在5年觀察期中，這種療法沒(méi)有對(duì)患者產(chǎn)生任何副作用，負(fù)責(zé)傳輸治療基因的復(fù)制缺陷性逆轉(zhuǎn)錄病毒，也沒(méi)有在患者關(guān)節(jié)組織內(nèi)復(fù)制。因此研究人員認(rèn)為，該療法的治療效果“積極、安全”。

該試驗(yàn)的開(kāi)展基于研究人員對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)。他們發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)內(nèi)部積聚大量免疫細(xì)胞，它們產(chǎn)生的細(xì)胞因子白介素－1，能與滑膜細(xì)胞的受體蛋白結(jié)合，從而導(dǎo)致滑膜細(xì)胞分泌促炎癥物質(zhì)，造成局部炎癥，而炎癥又會(huì)產(chǎn)生更多的免疫細(xì)胞，這樣的惡性循環(huán)最終使關(guān)節(jié)功能損壞。因此，在基因療法的研究中，研究人員通過(guò)對(duì)關(guān)節(jié)導(dǎo)入編碼IL-1Ra的基因，來(lái)破壞這一惡性循環(huán)反應(yīng)鏈。上述試驗(yàn)結(jié)果恰如他們的預(yù)料。

研究人員也指出，這種療法需要先將患者關(guān)節(jié)組織細(xì)胞取出，經(jīng)轉(zhuǎn)基因處理、培養(yǎng)后再植入患者體內(nèi)，因此費(fèi)時(shí)而且費(fèi)用昂貴。對(duì)此，他們下一步將展開(kāi)用腺病毒基因療法治療關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)，即以腺病毒為載體，直接將治療基因?qū)腙P(guān)節(jié)組織，從而達(dá)到降低治療成本的目的。