科研須穩(wěn)扎穩(wěn)打——杜冠華教授談防治非典藥物和疫苗開發(fā)進(jìn)展

科研須穩(wěn)扎穩(wěn)打

——杜冠華教授談防治非典藥物和疫苗開發(fā)進(jìn)展

2003年09月18日

在這場突如其來的非典災(zāi)難到來之后，治療藥物和預(yù)防用疫苗的研制和開發(fā)一直備受公眾關(guān)注。這幾個(gè)月來，不斷有新藥物和疫苗研制取得進(jìn)展的消息傳出。我們應(yīng)該如何正確看待這些研究進(jìn)展？日前，有關(guān)專家給出了答案。

藥物研發(fā) 協(xié)作+務(wù)實(shí)

很多公眾都有這樣的感覺，相對于病原體和診斷試劑研究進(jìn)展神速來說，防治非典的藥物研究進(jìn)展似乎沒有那么明顯。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所國家藥物篩選中心杜冠華教授說，這主要是研究領(lǐng)域、審批管理和技術(shù)難度的差異造成的，兩者之間沒有多少可比性。他認(rèn)為，在這場戰(zhàn)斗中，藥物研究人員同其他科研人員一樣，非常積極地投入其中。與多數(shù)實(shí)驗(yàn)室一樣，杜冠華領(lǐng)導(dǎo)的中心在國家還沒有下?lián)苋蝿?wù)和經(jīng)費(fèi)的情況下就主動(dòng)出擊，做了大量的前期準(zhǔn)備工作。這些前期工作為該中心隨后參與國內(nèi)大型的防治非典中藥篩選研究打下了基礎(chǔ)，并促進(jìn)他們與其他研究組成員一道快速開發(fā)出目前已進(jìn)入臨床研究的治療非典患者急性肺損傷的新藥??“西維來司鈉”（SivelestatSodium）。

杜冠華強(qiáng)調(diào)說，藥物研發(fā)有它自己的運(yùn)行規(guī)律，真正做到務(wù)實(shí)才能有所創(chuàng)新和健康發(fā)展。當(dāng)前的藥物研究主要有兩個(gè)方向：一是對已上市的藥物進(jìn)行篩選，如國內(nèi)組織的防治非典的中藥篩選以及一些機(jī)構(gòu)進(jìn)行的抗病毒藥品的篩選等；二就是創(chuàng)新藥物的研發(fā)。就目前來看，在已經(jīng)上市的藥品中，現(xiàn)有的西藥中還沒有具有一致肯定療效的品種用于臨床。

杜教授說，當(dāng)前報(bào)道的藥物研制進(jìn)展，主要是針對SARS病毒的創(chuàng)新藥物開發(fā)。創(chuàng)新藥物研發(fā)的首要環(huán)節(jié)就是先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。這種發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的過程受很多因素制約，但也有很多方法來認(rèn)識(shí)它們。如在明確了病原體，完成病原體全基因測序，對病原體致病的特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解的基礎(chǔ)上，采用計(jì)算機(jī)虛擬篩選和高通量篩選技術(shù)進(jìn)行先導(dǎo)化合物的篩選，可以大大縮短研發(fā)時(shí)間和節(jié)約研發(fā)經(jīng)費(fèi)。這兩種篩選技術(shù)可以

互為補(bǔ)充，也可以單獨(dú)運(yùn)用，但均還談不上完善。例如，一次篩選為對某種靶標(biāo)沒有作用的化合物不一定真的沒有活性。所以，很多實(shí)驗(yàn)室都在建立各自的篩選樣品庫，以期應(yīng)對各種藥物研發(fā)的需要。

杜教授說，創(chuàng)新藥物研發(fā)是高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的科學(xué)研究。篩選出有活性的先導(dǎo)化合物，是進(jìn)行下一步藥理實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，是藥物研發(fā)成功的必要條件。但需要指出的是，不要對這些先導(dǎo)化合物抱有盲目樂觀的態(tài)度。因?yàn)橐环N化合物被開發(fā)成為藥物，還需要經(jīng)過能不能被人體吸收、是否對人體具有嚴(yán)重毒性、能不能在體內(nèi)產(chǎn)生藥效等諸多研究環(huán)節(jié)。以往的經(jīng)驗(yàn)表明，前期篩選出來的先導(dǎo)化合物中的絕大多數(shù)都難以到達(dá)成為臨床藥物的“彼岸”。

另外，一種藥物被批準(zhǔn)“進(jìn)入臨床”有兩種解釋。其一是該藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用，是上市產(chǎn)品；其二，更多的是指開始了臨床試驗(yàn)，對一部分患者進(jìn)行選擇性的使用和評(píng)估。在抗擊非典的特殊時(shí)期，國家食品藥品監(jiān)督管理局建立快速審批通道，批準(zhǔn)了幾種藥品進(jìn)入防治非典的臨床研究，就得用后一種解釋來理解。在國家藥品監(jiān)管力度不斷加強(qiáng)和審批環(huán)節(jié)的嚴(yán)格制度把關(guān)下，人們應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，“進(jìn)入臨床研究”離成為正式上市的藥品還有一段不短的距離。只有在人體證明有效的藥物才是真正有效的，前期的藥物篩選、藥理和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均是為藥物進(jìn)入臨床研究進(jìn)行鋪墊。并且一種安全有效的藥物在批準(zhǔn)上市后還要進(jìn)行上市后的臨床研究。

在談到當(dāng)前防治非典藥物的研發(fā)方法、手段和思路時(shí)，杜冠華表示，反義藥物也好、干擾素也好，這些針對非典病毒進(jìn)入機(jī)體、分布、復(fù)制、結(jié)合和作用等各個(gè)環(huán)節(jié)的多個(gè)方面的藥物研究，都是將以往抗病毒藥物研發(fā)和當(dāng)前的先進(jìn)科技手段進(jìn)行了集中運(yùn)用。但不同的藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)室都有自己獨(dú)特的研發(fā)方向和重點(diǎn)。這些思路應(yīng)該說都有一定依據(jù)，但最終是否有效，還需要臨床來驗(yàn)證。

杜冠華說，從整個(gè)發(fā)展過程來看，防治非典藥物研究暴露出國內(nèi)科研力量分散、科研儲(chǔ)備不足等過去常遇到的問題。例如，國內(nèi)目前沒有單獨(dú)用于藥物研發(fā)的P3級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室，沒有建成國家級(jí)大容量的化合物篩選庫等。不過，防治非典藥物研究有了一個(gè)較好的合作局面，這是難能可貴的。很多實(shí)驗(yàn)室之間都進(jìn)行了良好的信息溝通和合作，既節(jié)約了時(shí)間和經(jīng)費(fèi)，也避免了重復(fù)科研。

疫苗開發(fā) 安全第一

疫苗被一些人視為最終控制非典疫情的惟一希望。杜冠華教授坦言道，這些人夸大了疫苗的功效。疫苗并不是預(yù)防傳染病的惟一手段，現(xiàn)行的各種預(yù)防傳染病的措施，如隔離、通風(fēng)、消毒和增強(qiáng)機(jī)體抵抗力等都是合理而科學(xué)的干預(yù)措施，并已經(jīng)產(chǎn)生了成效。疫苗的開發(fā)不同于藥物的研究過程，審批方面的要求更為嚴(yán)格。當(dāng)前防非典疫苗的研究主要是減毒疫苗和基因工程疫苗的研究?，F(xiàn)在已經(jīng)有一些科研機(jī)構(gòu)報(bào)告疫苗開發(fā)的前期進(jìn)展較為順利的情況，對于疫苗研究，“基礎(chǔ)打的越牢靠越好”。

對于一些人推斷近幾個(gè)月就能研制出疫苗的說法，杜冠華搖了搖頭表示不理解。他認(rèn)為，科研不是一個(gè)晚上就能成功的，不能急于求成。所有的科研活動(dòng)都存在很多的未知領(lǐng)域，每個(gè)環(huán)節(jié)都有其必須面臨的問題。現(xiàn)在防非典疫苗進(jìn)展最快的還只是初步進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，能否有效，是否安全，要用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說話。疫苗的現(xiàn)場試驗(yàn)也比藥物的臨床試驗(yàn)周期長，范圍大，所面臨的影響因素更多。正如中國藥品生物制品檢定所菌苗室主任王國治研究員所說的，在非典疫苗研制初步進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段后，缺少足夠大的生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室制約了疫苗的研制進(jìn)度。疫苗的安全性要求比藥品更高，尤其是減毒疫苗研制，需要進(jìn)行數(shù)量較多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)才能發(fā)現(xiàn)幾率極小但負(fù)面影響極大的致病情況。開發(fā)疫苗的目的是預(yù)防傳染病的發(fā)生，接種疫苗的人群都是沒有患該傳染病的健康人，一旦因?yàn)橐呙绲馁|(zhì)量問題而造成接種對象患病，后果是非常嚴(yán)重的。疫苗開發(fā)的歷史教訓(xùn)要求現(xiàn)代的科研人員更加重視疫苗的安全問題。(刊發(fā)日期2003.07.29)