合理采購原料藥增強(qiáng)非專利藥公司競(jìng)爭(zhēng)力

隨著備方面競(jìng)爭(zhēng)，尤其是原料藥（ＡＰＩ）市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，非專利藥公司應(yīng)該通過盡早簽訂原料藥供貨的專有權(quán)協(xié)議或簽訂轉(zhuǎn)讓協(xié)議，以保持競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

據(jù)從事藥物開發(fā)、生產(chǎn)和銷售咨詢及戰(zhàn)略性分析的Ｎｅｗｐｒｏｔ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ公司的總裁Ｊｅａｎ Ｈｏｆｆｍａｎ女士介紹說，條款ＩＶ是關(guān)于非專利藥物申請(qǐng)的規(guī)定，要求證明公布在橙皮書上所列出的某項(xiàng)專利是無效的，或者對(duì)正在進(jìn)行非專利藥ＡＮＤＡ申請(qǐng)不構(gòu)成侵權(quán)。非專利制造商可以通過對(duì)專利的挑戰(zhàn)，證明專利無效或自己的產(chǎn)品沒有侵犯專利來上市自己的非專利產(chǎn)品。她認(rèn)為，不管非專利藥公司是遵從美國(guó)的法律文件對(duì)條款ＩＶ提出挑戰(zhàn)，還是開發(fā)仿制產(chǎn)品，僅僅強(qiáng)調(diào)搶占非專利和盡早加入專利使用權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)定的重要性是不夠的。

Ｈｏｆｆｍａｎ女士在美國(guó)非專利藥物協(xié)會(huì)最近舉行的原料藥研討會(huì)上談到了企業(yè)正采取多種途徑來得到原料藥。Ｔｅｖａ制藥公司和諾華制藥公司已經(jīng)具有相當(dāng)高的內(nèi)部原料藥供應(yīng)能力（諾華制藥公司通過已經(jīng)兼并的Ｌｅｋ制藥公司和子公司Ｂｉｏｃｈｅｍｉｅ制藥公司）。同時(shí)，Ｉｖａｘ制藥公司通過兼并ＣｈｅｍＳｏｕｒｃｅ制藥公司以及與印度制藥企業(yè)Ｃｉｐｌａ制藥公司的合作，也具有了很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。印度南星制藥公司擁有自己的原料藥生產(chǎn)企業(yè)，Ｐａｒ制藥公司與ＦｉｎｅＴｅＣｈ，Ｒｈｏｄｅｓ和Ｇｌａｔｔ等企業(yè)都有合作關(guān)系。Ａｐｏｔｅｘ制藥公司使用Ｂｒａｎｔｆｏｒｄ公司生產(chǎn)的原料藥。Ｗａｔｓｏｎ、Ｉｍｐａｘ和Ｍｙｌａｎ等企業(yè)本身沒有生產(chǎn)原料藥的能力，卻有固定的采購策略。

Ｈｏｆｆｍａｎ女士認(rèn)為原料藥的競(jìng)爭(zhēng)變得日趨重要，這是由于有能力生產(chǎn)能通過所有專利挑戰(zhàn)的原料藥制造商將越來越少。

Ｈｏｆｆｍａｎ女士引用Ｐａｒ制藥公司對(duì)輝瑞制藥公司銷售最好的治療青光眼的藥物適利達(dá)（拉坦前列腺素ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ）進(jìn)行條款ＩＶ專利挑戰(zhàn)這一事件作為交易成功的例子。在美國(guó)，將在近期開始對(duì)專利侵權(quán)進(jìn)行審理，ＦＤＡ對(duì)Ｐａｒ制藥公司３０個(gè)月申請(qǐng)延緩期將于２００４年６月到期。

拉坦前列腺素的生產(chǎn)比較困難，所以市場(chǎng)上原料藥的采購不易。Ｆｉｎｅｔｅｃｈ改進(jìn)了拉坦前列腺素的生產(chǎn)工藝，然后受讓給了Ｐａｒ制藥公司。Ｐａｒ制藥公司的ＡＮＤＡ申請(qǐng)的ＤＭＦ中表示原料藥系在印度Ｎｅｕｌａｎｄ生產(chǎn)。Ｈｏｆｆｍａｎ認(rèn)為，既然只有一份ＤＭＦ，那有權(quán)交易的也只有一個(gè)企業(yè)。她指出Ｐａｒ制藥公司通過獨(dú)占原料藥的來源，為其它企業(yè)的進(jìn)入設(shè)置障礙，從而在原料藥貨交易方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先。

至于首先進(jìn)行非專利藥的簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)ＡＮＤＡ或挑戰(zhàn)條款ＩＶ時(shí)，非專利名藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該盡早進(jìn)入生產(chǎn)不侵害專利權(quán)的原料藥，這些原料藥生產(chǎn)商可能擁有生產(chǎn)化合物的部分知識(shí)產(chǎn)權(quán)。原料藥制造商必須在早期就做好產(chǎn)品生產(chǎn)的準(zhǔn)備，并要有近乎完美的技術(shù)上的包裝。

然而，過早的開發(fā)也是有風(fēng)險(xiǎn)的，失敗的可能性很高，雙方都要面對(duì)法律上的程序問題或批量放大中所產(chǎn)生的問題。對(duì)原料藥制造商和非專利名藥物生產(chǎn)商同樣都會(huì)面臨一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，就是到最后，發(fā)現(xiàn)自己不是第一個(gè)申請(qǐng)的單位。

風(fēng)險(xiǎn)也直接與交易開始的早晚有關(guān)：確定目標(biāo)產(chǎn)品的過程可能早在專利產(chǎn)品剛剛進(jìn)入主要的藥品市場(chǎng)時(shí)就開始了。在某些情況下，原料藥的開始開發(fā)時(shí)間可能比專利藥品關(guān)鍵專利到期日早８－１０年。

印度制藥企業(yè)ＤｒＲｅｄｄｙ制藥公司、南星制藥公司和Ｃｉｐｌａ制藥公司對(duì)原料藥的開發(fā)都很早。Ｄｒ Ｒｅｄｄｙ’ｓ和Ｉｖａｘ都對(duì)橙皮書進(jìn)行過專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)的是禮來公司的安定藥再普樂（奧蘭扎平）。（Ｉｖａｘ制藥公司與Ｃｉｐｌａ公司有供貨協(xié)議以得到原料藥）。Ｎｅｗｐｏｒｔ Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ公司對(duì)ＤｒＲｅｄｄｙ制藥公司的奧蘭扎平劑型的改進(jìn)早在１９９９就進(jìn)行過專利挑戰(zhàn)，并于２００１年填寫ＤＭＦ。Ｃｉｐｌａ對(duì)奧蘭扎平的同質(zhì)異像體在２０００年的１２月進(jìn)行了專利挑戰(zhàn)。

Ｈｏｆｆｍａｎ女士建議，要盡早關(guān)注印度制藥企業(yè)對(duì)原料藥的專利挑戰(zhàn)。她認(rèn)為，在印度，對(duì)不侵害專利的工藝生產(chǎn)的早期開發(fā)進(jìn)行專利挑戰(zhàn)的例子日趨增多。印度制藥企業(yè)在美國(guó)和歐洲申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)的藥品接近１００種。印度政府認(rèn)為對(duì)專利藥的專利挑戰(zhàn)是合法的，而且，印度的法律支待更多的科學(xué)家參與對(duì)專利藥的專利挑戰(zhàn)。在多數(shù)情況下，印度制藥企業(yè)可以非?？焖俚拈_發(fā)出原料藥，而所需的費(fèi)用只是美國(guó)或歐洲花費(fèi)的一小部分。

Ｈｏｆｆｍａｎ女士認(rèn)為，在未來的幾年原料藥的供貨來源將會(huì)不斷變化。她的預(yù)測(cè)包括：

原料藥供應(yīng)商面臨的挑戰(zhàn)將日趨嚴(yán)峻，經(jīng)驗(yàn)不足的公司正面臨嚴(yán)酷的競(jìng)爭(zhēng)。

原料藥生產(chǎn)商之間的兼并活動(dòng)將會(huì)日趨增多。

中等規(guī)模的非專利藥公司在自身生產(chǎn)原料藥能力方面將繼續(xù)承受壓力。

印度的制藥公司在生產(chǎn)領(lǐng)先的、高利潤(rùn)的原料藥方面將繼續(xù)保持領(lǐng)先地位，中國(guó)的制藥公司正處在快速學(xué)習(xí)中。中國(guó)的制藥公司在提供中間產(chǎn)物和舊產(chǎn)品的同時(shí)，還通過印度和其它供應(yīng)商提供一些較新的產(chǎn)品。中國(guó)的原料藥生產(chǎn)商需要開發(fā)不侵害專利的生產(chǎn)工藝和擁有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。（作者單位：中美上海施貴寶制藥有限公司）