中醫(yī)古籍

  • 通心絡(luò)膠囊防治心腦血管疾病研究新進(jìn)展

    心腦血管疾病是目前影響人類健康的重要疾病,是引起中國城鎮(zhèn)居民死亡的首要病因。血管內(nèi)皮功能在動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。以嶺醫(yī)藥集團(tuán)承擔(dān)的國家973中醫(yī)藥專項(xiàng)課題“絡(luò)病理論指導(dǎo)血管病變防治的基礎(chǔ)研究”即針對這一重大課題展開研究。目前,用絡(luò)病理論指導(dǎo)組方的通心絡(luò)膠囊對血管內(nèi)皮功能障礙的防治取得了顯著效果,其內(nèi)容包括以下三個方面:通心絡(luò)膠囊對血管舒張/收縮、凝血/纖溶系統(tǒng)的作用和抗炎作用。

    通心絡(luò)改善血管內(nèi)皮功能

    通心絡(luò)改善血管舒張/收縮功能

    1.檢測指標(biāo)

    血管內(nèi)皮功能障礙的特征是血管擴(kuò)張物質(zhì),特別是一氧化氮(NO)合成減少。生理?xiàng)l件下,NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)生成并釋放的,NO進(jìn)入平滑肌細(xì)胞,可分解三磷酸鳥苷(GTP),使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)增加,導(dǎo)致血管平滑肌舒張,血管擴(kuò)張。NO還有諸如抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖,抗血小板的黏附、聚集,抑制白細(xì)胞的黏附、浸潤,抗血栓形成等許多生物效應(yīng)。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受損時,NO生成減少,可使血管舒張/收縮功能障礙,并導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞的增生,在支架安置后的血管可發(fā)生血管的再狹窄。

    血管內(nèi)皮舒張/收縮功能的評價主要通過血清NO/內(nèi)皮素-1(ET-1)水平測定,在體肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(FMD)(對患者臨床研究)和離體動脈環(huán)對乙酰膽堿(Ach)的舒張反應(yīng)(動物實(shí)驗(yàn))來判斷。

    2.動物實(shí)驗(yàn)研究

    高膽固醇喂飼致動脈粥樣硬化(AS)動物(兔)模型腹主動脈和胸主動脈對Ach反應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究顯示,與高脂喂飼組和正常喂飼組相比,高脂喂飼組+通心絡(luò)干預(yù)組高膽固醇所致的血管內(nèi)皮功能障礙有所改善(圖1),其改善程度與氟伐他汀干預(yù)相似。

    通心絡(luò)對高脂(1%膽固醇)喂飼動物(兔)動脈硬化模型內(nèi)皮功能失調(diào)的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)研究也顯示,離體血管條對不同濃度Ach的舒張反應(yīng)百分比,通心絡(luò)(0.3g/kg.d)干預(yù)組與標(biāo)準(zhǔn)飼料喂飼組相似(圖2)。說明通心絡(luò)可改善其血管舒張反應(yīng)。該研究還證明,通心絡(luò)干預(yù)顯著改善了兔經(jīng)球囊損傷髂動脈再生內(nèi)皮的功能。

    通心絡(luò)對球囊拉傷兔模型ET和NO的作用研究顯示,經(jīng)通心絡(luò)干預(yù)后,實(shí)驗(yàn)兔球囊拉傷血管的ET水平明顯降低,NO水平明顯升高,血管內(nèi)皮功能獲得一定改善。通心絡(luò)對血管成形術(shù)后內(nèi)膜增殖和血管重構(gòu)的影響研究顯示,通心絡(luò)治療組比單純拉傷組和高脂拉傷組動物的血管內(nèi)膜面積明顯改善(P<0.05)(表1)。增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的免疫組化圖片顯示,通心絡(luò)組PCNA陽性細(xì)胞較高脂拉傷組明顯減少,細(xì)胞增殖明顯降低(P<0.05),說明通心絡(luò)抑制了內(nèi)膜增殖和血管重構(gòu)。

    實(shí)驗(yàn)兔(n=36)外周血管球囊損傷后內(nèi)膜增生研究顯示,與安慰劑組相比,通心絡(luò)組實(shí)驗(yàn)兔球囊拉傷外周血管(腹主動脈和髂動脈)內(nèi)膜增生程度明顯降低(P<0.01)。內(nèi)膜增生的病理切片(兔腹主動脈剝脫術(shù)后7天)顯示,通心絡(luò)組未見血管內(nèi)膜增生。說明通心絡(luò)可顯著抑制內(nèi)膜增生,并且通心絡(luò)對內(nèi)膜增生程度的抑制顯著優(yōu)于阿司匹林(P<0.01)。

    通心絡(luò)對自發(fā)性高血壓大鼠[SHR,Wistar大鼠(WKY)]血管舒張功能的影響研究中,不同濃度硝普鈉誘導(dǎo)各組大鼠腸系膜動脈舒張的濃度-效應(yīng)曲線(圖3)顯示,通心絡(luò)可顯著改善SHR的血管內(nèi)皮舒張功能。(葉子 整理)

    (未完待續(xù))

    表1血管成形術(shù)后血管形態(tài)學(xué)測量結(jié)果(n=45,mm2)

    指標(biāo) 單純拉傷組 高脂拉傷組 以嶺通心絡(luò)組

    管腔面積1.82±0.781.61±0.67*2.09±0.69*△

    內(nèi)彈力板圍繞1.97±0.762.63±0.812.74±0.74

    外彈力板圍繞2.54±0.903.51±1.063.59±0.92

    內(nèi)膜面積0.15±0.131.02±0.27*0.65±0.41*△

    中膜面積0.59±0.190.88±0.34*0.85±0.32*

    * 與單純拉傷組相比P<0.05,△ 與高脂拉傷組相比P<0.05

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