中科院昆明植物所五味子科植物化學(xué)成分及生物活性研究進展可喜

記者從中國科學(xué)院昆明植物研究所獲悉，近年來，該所孫漢董院士帶領(lǐng)的創(chuàng)新研究團隊，在國家自然科學(xué)基金和云南省新藥研究專項等的資助下，利用云南豐富的五味子科植物資源，對若干種五味子科藥用植物的化學(xué)成分和生物活性進行了系統(tǒng)的研究，并取得了新的進展。

全世界五味子科植物總計約50種，我國有近30種，是世界上該科植物資源最豐富的國家。而且，我國五味子科植物大部分均有藥用價值，已發(fā)現(xiàn)有21種(包括種和變型)可供藥用。在云南，有18種五味子科植物在民間做藥用，但多數(shù)植物并未進行過化學(xué)成分和藥理的研究。

在對五味子科植物的化學(xué)成分研究方面，孫漢董院士早在1990年便對南五味子屬異型南五味子的化學(xué)成分作過初步研究；1996年又從五味子屬球蕊五味子中得到了有顯著抑制艾滋病病毒（HIV）-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性的nigranoicacid。2000年開始，他繼續(xù)對五味子科植物的化學(xué)成分進行較系統(tǒng)和深入的研究：從云南、四川8種五味子科植物中分離鑒定了300余個化合物，包括近80個新化合物。已鑒定的化合物類型多樣，涉及木脂素、倍半萜、三萜、三萜苷、香豆素、黃酮、黃酮苷、甾醇和酚性成分等，新化合物類型包括三萜、木脂素和倍半萜等。除了得到前人報道的活性成分木脂素和三萜酸外，還首次發(fā)現(xiàn)了60余個結(jié)構(gòu)新奇的、高氧化度且骨架重排的降三萜、二降三萜、三降三萜、五降三萜和八降三萜等11種新的骨架類型。

這些新骨架降三萜的發(fā)現(xiàn)，不僅豐富了三萜類化合物的內(nèi)容，且加深了對五味子科植物化學(xué)成分的認識。對五味子科植物次生代謝成分取得的進展，為進一步合理開發(fā)利用五味子科藥用植物資源提供了新的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，是近年來我國天然產(chǎn)物化學(xué)研究方面在世界上的亮點之一。

在對五味子科植物的生物活性研究方面，孫漢董院士從五味子科植物中分離的部分化合物經(jīng)抗HIV-1活性篩選，發(fā)現(xiàn)13個化合物具有明顯抑制HIV的活性。其中具有顯著抑制HIV活性的化合物有五味子素等3個，抑制作用最強的為五味子素，它對C8166細胞的CC50（致半數(shù)細胞毒性所需濃度）為22.63微克/毫升；對HIV-1感染C8166細胞致細胞病變抑制試驗的EC50（保護50％細胞免受病毒感染所需要的濃度）為0.13微克/毫升，選擇指數(shù)(SI值)為174.08；對HIV-1感染MT-4細胞死亡的保護作用較明顯，EC50為0.48微克/毫升，SI值為43.27。急毒實驗表明，五味子素的毒性較低，測不出LD50（半數(shù)致死量）。故實驗采用一次性腹腔注射最大耐受量(MTD)測定，其MTD為1克/千克體重。小鼠腹腔注射五味子素的最大耐受量為1克/千克體重，除觀察到1~2天后可恢復(fù)的食欲、活動減少的毒性反應(yīng)外，未見其他明顯的急性毒性反應(yīng)。

五味子素可作為治療艾滋病藥物的活性先導(dǎo)化合物和候選藥物，為治療艾滋病的藥物提供新的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)模式。據(jù)悉，五味子素研究現(xiàn)已得到了云南省科技廳新藥研究專項的支持，正在進行臨床前研究和全合成研究。