不同的銀杏葉萃取物效果一樣嗎?

今年恰逢達納康在中國上市10周年,益普生公司特意舉辦了達納康10年慶典活動,并請來了法國藥理學(xué)教授Francois R.Clostre博士在全國進行巡回演講,為大家介紹植物藥物提取技術(shù)及臨床應(yīng)用方面的新進展。

經(jīng)過10年的不懈努力,憑借其獨有的專利提取技術(shù)和全程標準化質(zhì)控的生產(chǎn)工序,達納康在眾多的銀杏葉制劑中脫穎而出。Clostre教授的報告更詳細地闡述了達納康的與眾不同之處,教授特別指出,不同的銀杏葉提取物間存在差別,EGb761(達納康)是真正符合WHO標準的銀杏葉制劑。Francois R.Clostre博士,法國藥理?？茖W(xué)院教授,任職于法國藥理學(xué)會、國際藥理學(xué)聯(lián)合會、歐洲神經(jīng)學(xué)協(xié)會、國際精神藥理學(xué)執(zhí)行委員會和歐洲慢性中毒危害(防護)委員會等多個重要組織。編著或合著7本藥理學(xué)著作,先后在130余本刊物上發(fā)表過論文。

什么是EGb761?

自銀杏葉的醫(yī)用價值被肯定以來,醫(yī)藥工作者進行了大量關(guān)于銀杏葉萃取物(Extract Ginkgo biloba,EGb)中各種不同活性成分含量最佳比例的研究,直到第761次提取方案,才獲得了各種活性成分含量的最佳比例,因此將這種EGb稱為銀杏葉標準化萃取物(EGb761)。法國益普生公司生產(chǎn)的達納康就屬于EGb761。

達納康(EGb761)與其他EGb相比有何不同?

1.獨有的原料標準

達納康(EGb761)的原料來自法國、南加州和中國等種植園銀杏樹的干燥綠葉,這些綠色無污染的種植園有嚴格的原料控制標準,如將樹木保持在80~120cm高,樹齡限于2~5年,在綠葉變黃前采用標準化收割以保證原料品質(zhì)等。與達納康(EGb761)嚴格的原料選擇相比,其他同類產(chǎn)品不能達到上述要求。

2.專利的提取方法

達納康(EGb761)采用7個階段20個步驟連續(xù)丙酮/水萃取法,不但保留了大量呈標準化比例的活性成分,而且剔除了毒性成分。所有的研究及生產(chǎn)嚴格依照藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP),從而獲得相應(yīng)的專利資質(zhì)并進入了1991年12月的歐洲指南。

3.符合國際標準的成分含量

嚴格的植物原料選擇、萃取和標準化的生產(chǎn)工序保證了達納康(EGb761)的品質(zhì),其標化的藥物活性成分完全符合WHO的規(guī)定(表1),其中黃酮糖苷和萜內(nèi)酯(包括銀杏苦內(nèi)酯A、B、C和白果內(nèi)酯)是主要活性成分,銀杏酸是毒性成分。而市場上很多其他EGb不能達標。

Kressmann等曾測定了美國市場上27種EGb中黃酮糖苷、萜內(nèi)酯和銀杏酸的含量。結(jié)果顯示,只有EGb761符合WHO標準,其他EGb均不達標。尤其應(yīng)特別指出的是,如果EGb中銀杏酸含量過高,會使藥物耐受性及安全性降低。在受試的商品中有一種產(chǎn)品不含有黃酮糖苷和萜內(nèi)酯,只含有銀杏酸,即該藥品只有毒性成分而不含藥效成分!服用該藥后,不但不會產(chǎn)生任何藥理學(xué)作用,反而可能有一定的副作用。

另一項研究比較了EGb761和另一種EGb(No461-203)的藥代動力學(xué)及生物利用度參數(shù),結(jié)果顯示,該種EGb的血藥峰值時間較EGb761延遲達到,其中銀杏苦內(nèi)酯A的血藥峰值時間差異超過1小時。EGb761的藥時曲線下面積明顯優(yōu)于此種EGb,提示兩者為非生物等效產(chǎn)品。以上研究數(shù)據(jù)表明,EGb761的臨床療效及藥理特性不能用于推斷其他EGb,其他EGb的療效和品質(zhì)都無法與EGb761相比擬。

標化的藥物成分在臨床上的意義?

達納康(EGb761)具有國際標準的藥物成分含量,各種活性成分通過多重藥理作用,從多種途徑達到廣譜抗缺血及神經(jīng)保護的目的。如圖1所示,黃酮糖苷有調(diào)節(jié)血液動力學(xué)和清除自由基的作用,銀杏苦內(nèi)酯可以改善血液流變學(xué),白果內(nèi)酯對代謝及線粒體起作用,各標化成分之間協(xié)同作用,有效應(yīng)對各種缺血性疾病及年齡相關(guān)性感覺神經(jīng)和認知功能障礙的病理生理變化,具有多重治療效應(yīng)。

1.對抗腦缺血

腦缺血試驗研究表明,達納康(EGb761)可選擇性地改善局部皮質(zhì)血流,減少血栓形成后缺血半暗帶的鈣超載,腦水腫和繼發(fā)性腦損傷(電解質(zhì)及單胺紊亂)。一項在小鼠中進行的研究顯示,閉塞小鼠大腦中動脈30分鐘后,通過組織學(xué)檢查及免疫組化檢測發(fā)現(xiàn),應(yīng)用達納康(EGb761)可減少梗死體積和細胞凋亡的數(shù)目。另一項沙土鼠腦缺血試驗研究證實,結(jié)扎沙土鼠單側(cè)頸內(nèi)動脈,可引起偏癱及海馬CA-1區(qū)特異性錐體細胞缺失,應(yīng)用達納康(EGb761)能保護50%以上的海馬CA-1區(qū)域神經(jīng)元,避免神經(jīng)變性和死亡。

2.保護感覺神經(jīng)

老年人隨著器官衰竭易出現(xiàn)周圍多感知功能紊亂,如年齡相關(guān)性視覺系統(tǒng)和耳蝸-前庭疾病,以及本體感覺老化等。達納康(EGb761)可以增加視網(wǎng)膜微循環(huán),降低毛細血管通透性和視網(wǎng)膜水腫,作用于細胞代謝及ATP合成,清除自由基和保護光感受體,從而抑制視網(wǎng)膜退行性變。達納康(EGb761)還可改善耳蝸前庭微循環(huán)和前庭系統(tǒng)的能量支持,抗氧化保護前庭細胞,增加神經(jīng)元的可塑性代償前庭功能損害,起到預(yù)防眩暈、耳鳴和聽力下降的作用。

3.改善認知功能障礙

在年齡相關(guān)性認知障礙疾病中,中間狀態(tài)如輕度認知功能損傷(MCI)介于健康和癡呆兩狀態(tài)間的可轉(zhuǎn)換期,故開始成為研究熱點。大腦影像學(xué)和MCI的神經(jīng)生物級聯(lián)反應(yīng)顯示,達納康(EGb761)主要作用于海馬、腦代謝、線粒體、自由基、突觸和神經(jīng)元缺失5個靶點,改善MCI,降低MCI向阿爾茨海默病(AD)惡化的風險。一旦患者罹患AD,達納康(EGb761)還具有改善輕度AD,穩(wěn)定中度AD,延緩病情進展的作用。

4.不良反應(yīng)發(fā)生率低

達納康(EGb761)的銀杏酸含量完全符合WHO標準,其良好的安全性經(jīng)過了數(shù)十年的隨訪研究所證實。在歐洲進行的一項大樣本安全性臨床研究顯示,超過30年的隨訪期間,達納康(EGb761)和安慰劑組在不良事件發(fā)生率和頻數(shù)分布上均無統(tǒng)計學(xué)差異。另外,1982~1994年間進行的售后監(jiān)測研究也表明,達納康(EGb761)的不良反應(yīng)發(fā)生率很低,每銷售3700萬箱達納康(EGb761),僅有92例不良事件被報道。

因此,達納康(EGb761)這一銀杏葉標準化萃取物,依靠其達到最佳比例的成分含量,可以最大程度地發(fā)揮抗缺血和神經(jīng)保護等廣泛藥理作用,且安全性高,適合長期使用。而很多市售的其他銀杏葉制劑,因為制作工藝等原因不能標明確切的萜內(nèi)酯含量,若萜內(nèi)酯含量過低就不能發(fā)揮其對血液流變學(xué)、線粒體、代謝的效應(yīng)和神經(jīng)保護作用。而且此情況下,很難保證各藥物成分間的比例達到最佳,從而很難發(fā)揮藥物中各有效成分的最佳療效。一旦毒性成分銀杏酸含量超標,會產(chǎn)生嚴重危害?？梢?不同的銀杏葉制劑間療效和安全性確實存在一定差別。