開辟中藥方劑體內(nèi)研究新思路

10年前，現(xiàn)任職于四川大學(xué)華西醫(yī)院的黃熙教授在第四軍醫(yī)大學(xué)攻讀博士后，大膽提出了中藥“復(fù)方藥動學(xué)新假說”，令當(dāng)時(shí)的中醫(yī)藥界轟動一時(shí)，他也因這方面的研究成果榮獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)；10年后，黃熙和他的研究小組又將這一理論推進(jìn)了一步，提出了“方劑組織藥理學(xué)新假說”。日前，在接受采訪時(shí)，黃熙教授就這一假說作了介紹。

新假說著眼于靶藥關(guān)系

黃熙介紹，方劑組織藥理學(xué)是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo)，用藥理學(xué)的方法研究中藥（方劑）有效成分對病變靶組織的影響及其作用原理的學(xué)說。旨在運(yùn)用高效液相色譜（HPLC）等藥理學(xué)、病理學(xué)方法研究不同中藥方劑在不同疾病病變組織內(nèi)的成分譜、濃度變化、作用位點(diǎn)或受體、有效成分與組織的相互作用及量效關(guān)系，以闡明中藥方劑作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和過程，尋找中藥歸經(jīng)理論的客觀證據(jù)，并可能形成新的有效方劑。

眾所周知，中藥方劑作用的特點(diǎn)是多成分、多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)，其所含藥效物質(zhì)是方劑研究的核心，也是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵。目前，以中藥血清藥理學(xué)為主的體外研究，雖取得了一定進(jìn)展，但并沒有深入到病變靶組織?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，藥物的靶組織濃度與療效相關(guān)。研究表明，方劑的有效成分通過吸收進(jìn)入血液后，也能到達(dá)病變靶組織并發(fā)揮作用。因此，黃熙提出方劑組織藥理學(xué)，以期闡明病變靶組織內(nèi)不同中藥或方劑的主要成分譜及其濃度與靶組織病理形態(tài)學(xué)和療效的關(guān)系。通過中藥血清藥理學(xué)、方劑藥動學(xué)、方劑組織藥理學(xué)研究，從方劑化學(xué)角度說明方劑的有效成分和藥理作用機(jī)制，使制劑和方劑的臨床應(yīng)用更加精確化、定量化。

體內(nèi)研究中藥藥效成分

目前，我國進(jìn)行中藥復(fù)方藥效學(xué)、藥動學(xué)研究的方法主要為血清藥理學(xué)的血藥濃度法、生物效應(yīng)法，這些方法主要研究藥物血清濃度和尿中排泄物的動態(tài)變化和療效的關(guān)系，但主要選擇一些不能量化的間接指標(biāo)，或?qū)ふ以隗w內(nèi)產(chǎn)生作用的藥物單體成分。

黃熙認(rèn)為，由于血清藥理學(xué)采用的含藥血清代替中藥及中藥復(fù)方粗提物進(jìn)行藥理研究的體外實(shí)驗(yàn)方法，只是在體外進(jìn)行的間接實(shí)驗(yàn)，不能準(zhǔn)確尋找和鑒定中藥復(fù)方在體內(nèi)代謝過程中轉(zhuǎn)化和改變的活性成分，更不能說明方劑的體內(nèi)直接作用成分譜或病變組織內(nèi)的靶成分譜。而中藥及方劑是一個(gè)多元復(fù)雜體系，內(nèi)在化學(xué)成分復(fù)雜，單一成分不能說明配伍的影響，也不能代表中藥復(fù)方，它不符合中醫(yī)整體觀和辨證論治思想。這種研究上的局限性，是造成我國中醫(yī)藥現(xiàn)代研究發(fā)展滯后的一個(gè)重要原因。

黃熙認(rèn)為，體內(nèi)來自于中藥方劑的化學(xué)成分能夠定性定量，并能代表該方的整體療效，這些成分可以是制劑中含有的原形單體或原形代謝物，也可以是中藥復(fù)方成分與機(jī)體相互作用形成的具有生理活性的新物質(zhì)、新成分。因此，使用多項(xiàng)藥動學(xué)參數(shù)，能更真實(shí)地反映復(fù)方中多種藥物、多種成分的綜合療效與協(xié)同效應(yīng)及體內(nèi)動態(tài)，符合整體觀原則。而以前的中藥藥理藥效研究，以觀察療效的“黑箱”法為主，將“黑箱”定位于血清，中藥（方劑）血清藥理學(xué)雖受到重視，但多以檢測單體成分的體外實(shí)驗(yàn)為主，沒有進(jìn)行在體的方劑血清藥理學(xué)研究；同時(shí)雖進(jìn)行了方劑的效應(yīng)器官活性成分譜與中藥歸經(jīng)理論研究，但沒有研究方劑的有效成分在靶器官內(nèi)的濃度和組織病理學(xué)與療效關(guān)系的研究。因此有必要重新對“黑箱”進(jìn)行定位，并進(jìn)行病變靶組織的藥理學(xué)研究——方劑組織藥理學(xué)，這也應(yīng)是當(dāng)前研究藥效成分的新方法。

為加速方劑的藥效學(xué)、藥動學(xué)在體內(nèi)的組織定位及定量研究，黃熙領(lǐng)導(dǎo)的課題組正在觀察大承氣湯（大黃、厚樸為主藥）對急性胰腺炎狗的通里攻下作用機(jī)制、保護(hù)肝損傷和調(diào)節(jié)紅細(xì)胞免疫功能，并進(jìn)行狗胰腺組織的中藥組織藥理學(xué)和病理學(xué)檢查，建立方劑組織藥理學(xué)的理論和實(shí)驗(yàn)方法。同時(shí)，還采用黃氏水溶法及液-液、液-固樣品預(yù)處理技術(shù)，檢測使用大承氣湯后健康動物和急性胰腺炎模型體內(nèi)的血清、胰腺組織內(nèi)各種成分的種類、生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)，以淀粉酶、脂肪酶、急性期反應(yīng)蛋白和胰腺組織病理改變等觀察指標(biāo)進(jìn)行藥理學(xué)研究，進(jìn)一步探討大承氣湯在急性胰腺模型體內(nèi)有效單體成分血清水平、胰腺組織內(nèi)濃度及其療效和病情變化的關(guān)系，研究有效成分的吸收及體內(nèi)分布過程，尋找方劑作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，為方劑組織藥理學(xué)新假說提供完整嶄新的理論依據(jù)。

黃熙最后談到，“方劑組織藥理學(xué)新假說”研究是一個(gè)艱苦復(fù)雜的系統(tǒng)工程，在這一課題中雖已取得了一些新進(jìn)展，但對于方劑的藥效學(xué)、藥動學(xué)以及組織定位定量等深層次研究，仍需更多的實(shí)驗(yàn)來證實(shí)和完善。但相信只要通過努力，我國的中藥組織藥理學(xué)研究一定會展現(xiàn)一派光明前景。