六味地黃丸符合科學藥理

近日，黑龍江中醫(yī)藥大學科研人員通過對中藥經(jīng)典方劑六味地黃丸的系統(tǒng)研究，證明經(jīng)典中藥驗方配伍科學合理且有規(guī)律可循。日前，以該項目為核心研究成果的“基于血清藥物化學方法的方劑藥效物質(zhì)基礎及配伍規(guī)律的示范研究”獲2007年黑龍江省科技進步一等獎。

六味地黃丸是中藥經(jīng)典驗方，始出于宋代醫(yī)家錢乙的《小兒藥證直訣》，由漢代張仲景《金匱要略》中的“腎氣丸”化裁而來，具體組成為熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓6味中藥，主治肝腎陰虛、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、小兒“五遲”、“五軟”等腎陰不足癥，被認為是大補元陰的代表方劑，千百年來受到廣大醫(yī)家和患者的推崇。雖然臨床實踐證明，六味地黃丸藥理作用較廣泛，但因其化學成分較復雜，臨床藥效定位至今尚不明確，因此也制約了相關制劑工藝的進一步革新和藥效作用的科學表述，給六味地黃丸體內(nèi)動態(tài)特性蒙上了一層神秘的“面紗”。

在國家自然科學基金和黑龍江省杰出青年科學基金項目“六味地黃丸的體內(nèi)直接作用物質(zhì)及藥代動力學研究”的支持下，黑龍江中醫(yī)藥大學教授王喜軍帶領課題組對六味地黃丸的藥效物質(zhì)基礎及復方配伍機理進行了深入系統(tǒng)的研究。他們利用中藥血清藥物化學方法，先后分離和鑒定了口服六味地黃丸后的11個血中成分，確定了這些成分在體內(nèi)吸收、分布和消除的狀況，揭示了古方六味地黃丸的藥效物質(zhì)基礎變化與配伍、藥效學之間的內(nèi)在聯(lián)系，明確了11個血中成分的生藥來源，發(fā)現(xiàn)其中4個為代謝產(chǎn)物。

例如編號為1號的成分5-HMFA，是由地黃、澤瀉、山茱萸3味中藥共同作用而產(chǎn)生的新的代謝產(chǎn)物，有很好的補腎及改善血液流變學的功能；它和9號成分丹皮酚，可使腎虛模型動物的體重、心率、胸腺和脾臟重量指數(shù)、血清、血漿黏度等11項指標回調(diào)，表現(xiàn)出明顯的補腎功效。

動物實驗結果進一步表明，莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢子苷為六味地黃丸治療骨質(zhì)疏松的藥效物質(zhì)基礎；由5-HMFA、馬錢子苷、2.4-二羥基-苯乙酮、丹皮酚的藥動學參數(shù)分析顯示，其原型成分均呈現(xiàn)出吸收快、分布快、消除緩慢等特點，尤其是代謝產(chǎn)物可維持長時間的血藥濃度平臺期，與口服單體化合物的體內(nèi)行為明顯不同，這反映出六味地黃丸的體內(nèi)動態(tài)過程特點。

課題組還通過“衰老+血瘀”的動物模型，深入研究了5-HMFA的藥理作用，發(fā)現(xiàn)它可明顯改善實驗動物的血液流變學、血小板聚集率、細胞黏附因子等，由此揭示5-HMFA為六味地黃丸治療衰老和血瘀的藥效物質(zhì)基礎。

專家評價認為，這項研究不僅揭開了千年古方六味地黃丸的奧秘，也為人們認識方劑配伍規(guī)律提供了方法學技術平臺，有助于祖國醫(yī)藥走出國門，提高國際市場競爭能力。