中藥六味地黃丸符合科學藥理

近日，黑龍江中醫(yī)藥大學科研人員通過對中藥經典方劑六味地黃丸的系統(tǒng)研究，證明經典中藥驗方配伍科學合理且有規(guī)律可循。日前，以該項目為核心研究成果的“基于血清藥物化學方法的方劑藥效物質基礎及配伍規(guī)律的示范研究”獲2007年黑龍江省科技進步一等獎。

六味地黃丸是中藥經典驗方，始出于宋代醫(yī)家錢乙的《小兒藥證直訣》，由漢代張仲景《金匱要略》中的“腎氣丸”化裁而來，具體組成為熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓6味中藥，主治肝腎陰虛、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、小兒“五遲”、“五軟”等腎陰不足癥，被認為是大補元陰的代表方劑，千百年來受到廣大醫(yī)家和患者的推崇。

雖然臨床實踐證明，六味地黃丸藥理作用較廣泛，但因其化學成分較復雜，臨床藥效定位至今尚不明確，因此也制約了相關制劑工藝的進一步革新和藥效作用的科學表述，給六味地黃丸體內動態(tài)特性蒙上了一層神秘的“面紗”。

在國家自然科學基金和黑龍江省杰出青年科學基金項目“六味地黃丸的體內直接作用物質及藥代動力學研究”的支持下，黑龍江中醫(yī)藥大學教授王喜軍帶領課題組對六味地黃丸的藥效物質基礎及復方配伍機理進行了深入系統(tǒng)的研究。

他們利用中藥血清藥物化學方法，先后分離和鑒定了口服六味地黃丸后的11個血中成分，確定了這些成分在體內吸收、分布和消除的狀況，揭示了古方六味地黃丸的藥效物質基礎變化與配伍、藥效學之間的內在聯系，明確了11個血中成分的生藥來源，發(fā)現其中4個為代謝產物。

例如編號為1號的成分5-HMFA，是由地黃、澤瀉、山茱萸3味中藥共同作用而產生的新的代謝產物，有很好的補腎及改善血液流變學的功能；它和9號成分丹皮酚，可使腎虛模型動物的體重、心率、胸腺和脾臟重量指數、血清、血漿黏度等11項指標回調，表現出明顯的補腎功效。

動物實驗結果進一步表明，莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢子苷為六味地黃丸治療骨質疏松的藥效物質基礎；由5-HMFA、馬錢子苷、2.4-二羥基-苯乙酮、丹皮酚的藥動學參數分析顯示，其原型成分均呈現出吸收快、分布快、消除緩慢等特點，尤其是代謝產物可維持長時間的血藥濃度平臺期，與口服單體化合物的體內行為明顯不同，這反映出六味地黃丸的體內動態(tài)過程特點。

課題組還通過“衰老+血瘀”的動物模型，深入研究了5-HMFA的藥理作用，發(fā)現它可明顯改善實驗動物的血液流變學、血小板聚集率、細胞黏附因子等，由此揭示5-HMFA為六味地黃丸治療衰老和血瘀的藥效物質基礎。

專家評價認為，這項研究不僅揭開了千年古方六味地黃丸的奧秘，也為人們認識方劑配伍規(guī)律提供了方法學技術平臺，有助于祖國醫(yī)藥走出國門，提高國際市場競爭能力。