問題到底出在哪兒？安徽華源“欣弗”事件調(diào)查

安徽華源“問題藥”相關(guān)知情者透露 生產(chǎn)使用管理各環(huán)節(jié)都可能成為事件誘因

“欣弗”不良反應(yīng) 擴(kuò)大到10個(gè)省區(qū)

8月3日，在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二人民醫(yī)院，飽受喪女之痛的郭女士蹲在地上，雙手捧著女兒劉思辰靜脈點(diǎn)滴剩余的半瓶“克林霉素”，欲哭無淚。這幅照片在網(wǎng)上傳播后，給人們很大震撼。從靜點(diǎn)“克林霉素”到死亡，小思辰一共走過了82個(gè)小時(shí)。

醫(yī)生診斷小思辰死亡原因?yàn)椤拜斠悍磻?yīng)引發(fā)多臟器衰竭”。她所使用的藥品是安徽省華源生物藥業(yè)有限公司（下稱安徽華源）生產(chǎn)的欣弗克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，批號(hào)為06062602，正是通報(bào)的發(fā)生不良反應(yīng)的“克林霉素”5個(gè)批號(hào)之一。

與劉思辰一樣使用“欣弗”而死亡的還有兩人。

7月19日，因肺心病急性發(fā)作，河北省滄州市一名70多歲的老人，使用安徽華源生產(chǎn)的“欣弗”克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，在使用過程中，發(fā)生過敏性反應(yīng)。最終因呼吸和循環(huán)功能衰竭，經(jīng)搶救無效死亡。

7月25日，因化膿性鼻竇炎，湖北省宜都市一名48歲的患者開始使用與衛(wèi)生部要求停用的批號(hào)相同的“欣弗”，8月2日死亡。

截至8月5日下午4時(shí)，由于使用安徽華源產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗），國家食品藥品監(jiān)督管理局共收到3例死亡病例報(bào)告，81例不良反應(yīng)報(bào)告，涉及9個(gè)批號(hào)?！靶栏ァ彼幬锊涣挤磻?yīng)事件涉及范圍已由原來的5個(gè)省區(qū)擴(kuò)大到10個(gè)省份。

安徽華源有關(guān)人士稱 生產(chǎn)環(huán)節(jié)有可能違規(guī)

“欣弗”的問題到底出在哪兒？

據(jù)了解，“欣弗”批準(zhǔn)文號(hào)為國藥準(zhǔn)字H20010813，屬于抗生素類藥，適用于敏感細(xì)菌引起的感染性疾病，臨床上主要用于敏感的革蘭陽性菌和厭氧菌引起的多種感染。該藥的不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、也可出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常等。

據(jù)專家透露，克林霉素本身會(huì)帶來不良反應(yīng)，但是這種不良反應(yīng)有一定比例。全國現(xiàn)在有近百人出現(xiàn)了同樣的問題，很可能就是藥品的質(zhì)量出了問題。

安徽華源的有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，就目前檢查的情況看，原因可能是在生產(chǎn)環(huán)節(jié)出現(xiàn)了違規(guī)現(xiàn)象，或者可能是該藥品在配方上出現(xiàn)了一些問題。

安徽華源的工會(huì)主席駱華宇推測，問題可能出在消毒過程中。該公司生產(chǎn)車間主任袁海泉也懷疑，是滅菌過程中熱分布不均勻造成的，因?yàn)楣驹谑褂眯碌南竟駮r(shí)，消毒時(shí)間縮短了1分鐘。

但藥監(jiān)部門人士認(rèn)為，目前還不能過早下這個(gè)結(jié)論?！斑@只是企業(yè)在自查自糾時(shí)的推測”。

目前，國家食品藥品監(jiān)督管理局和安徽省藥監(jiān)部門派出的調(diào)查組進(jìn)駐了安徽華源，對(duì)問題藥“欣弗”的生產(chǎn)過程開展進(jìn)一步核查，并責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局查明“欣弗”的產(chǎn)量和銷售去向，并監(jiān)督在全國范圍內(nèi)召回6月后所生產(chǎn)的問題藥品。同時(shí)組成專家組，論證臨床不良癥狀與該問題藥品的相關(guān)性。

截至8月5日上午8時(shí)，安徽華源已經(jīng)在全國范圍內(nèi)回收了大約128萬瓶生產(chǎn)日期為2006年6月的“欣弗”注射液。

安徽華源公司副總經(jīng)理徐漢成說，盡管全國各地的“欣弗”注射液在源源不斷地召回過程中，但由于六七月生產(chǎn)的“欣弗”使用量在100多萬瓶，而且流入農(nóng)村的藥品占了銷售量的50%至60%，所以大部分藥品很難召回。

醫(yī)院采購黑洞 提供使用空間

據(jù)了解，發(fā)生不良反應(yīng)的“欣弗”涉及到5個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品，分別是06060801、06062301、06062601、06062602和06041302，這些產(chǎn)品均為2006年6月生產(chǎn)。

而自6月1日至7月28日，安徽華源共生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液27大批、308小批，總計(jì)368萬多瓶，目前在該公司內(nèi)查封48.5萬多瓶。這意味著，如果不是藥品出了問題，該公司已有300多萬瓶克林霉素銷售到了市場上。

安徽華源有關(guān)負(fù)責(zé)人也表示，按照公司目前的生產(chǎn)能力，全年可生產(chǎn)近兩千萬瓶的克林霉素，按照前兩個(gè)月的銷售量來看，銷路應(yīng)該是很暢通的。

據(jù)了解，克林霉素磷酸酯注射用品是我國近年來增長最快的抗生素品種。根據(jù)市場調(diào)查和分析，國內(nèi)注射用克林霉素磷酸酯總需求量每年大約在三千萬瓶左右。

業(yè)內(nèi)人士分析，如果按照安徽華源的生產(chǎn)能力，一個(gè)廠生產(chǎn)的克林霉素可供應(yīng)大半個(gè)中國的需求。而全國同類生產(chǎn)企業(yè)有18家。那么，為何安徽華源兩個(gè)月賣了300萬瓶，該藥品為何如此暢銷呢？

安徽省合肥市一家醫(yī)院的采購員透露，買“欣弗”主要是圖便宜，而且有“好處”。他們采購的時(shí)候并沒有向華源生物公司索取資質(zhì)證明，更沒有到廠查看，而是直接購入作為醫(yī)療使用。

在合肥市的另一家公立醫(yī)院，一位不愿透露姓名的醫(yī)生告訴記者，曾經(jīng)有藥商對(duì)他們醫(yī)院進(jìn)行“公關(guān)”，要求使用他們的“欣弗”。他說，在藥品進(jìn)入醫(yī)院后，一般實(shí)行代銷制，如果沒有患者使用，最后要退給藥商。為促使手握處方權(quán)的醫(yī)生給患者多開這些藥，藥商就給醫(yī)生明碼標(biāo)價(jià)發(fā)“處方費(fèi)”：每開一瓶“欣弗”，回扣3元。

他說，在醫(yī)院里，醫(yī)生一般會(huì)這么告訴患者：只能用這個(gè)藥，用別的藥效果不好，如果不用這個(gè)藥，病治不好醫(yī)生不負(fù)責(zé)任……

“這種情況在醫(yī)院很常見，以前生產(chǎn)的’欣弗’沒有什么問題，而且藥商、醫(yī)院、醫(yī)生都有好處，我們醫(yī)院前兩天用的也是’欣弗’，要不是這次出了事，還是像以前一樣。”他說。

這位醫(yī)生認(rèn)為，“欣弗”的回扣多，所以大家都在用，只要“以藥養(yǎng)醫(yī)”的體制不變，使用這種“回扣藥品”的情況就不會(huì)變。因?yàn)樵谀撤N程度上，醫(yī)生的回扣和醫(yī)院的藥品收入是成正比的。

私人診所醫(yī)師資質(zhì) 可能也是誘因之一

據(jù)了解，在2003年12月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心曾發(fā)布通報(bào)，提示克林霉素注射液可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒醫(yī)生嚴(yán)格掌握，避免不合理使用。

“其實(shí)，克林霉素引起的不良反應(yīng)一直都在發(fā)生。我們懷疑是診所注射不當(dāng)引起的。”安徽華源的一位銷售人員告訴記者。

上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主任杜文明也認(rèn)為，可能是產(chǎn)品質(zhì)量有問題，但并不排除是使用環(huán)節(jié)中的問題，比如輸液器存在問題。

記者了解到，出現(xiàn)不良癥狀的患者大多是在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院或在藥店中購買“欣弗”后在診所靜脈點(diǎn)滴注射的。

藥學(xué)專家提醒，抗感染類藥最容易發(fā)生不良反應(yīng)。2003年全國一共出現(xiàn)596例“克林霉素”藥品的不良反應(yīng)。在去年出現(xiàn)的17萬多例藥品不良反應(yīng)之中，抗感染類藥品一直處于

不良反應(yīng)報(bào)告中的首位。很多私人診所的資質(zhì)也值得懷疑，不能保證是否有執(zhí)業(yè)醫(yī)師坐診，這可能是誘發(fā)此次大規(guī)模不良反應(yīng)事件的原因之一。

自身監(jiān)管有漏洞 藥品安全性難保

按照國家規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有一整套自我監(jiān)督機(jī)制。一種藥品取得合法的生產(chǎn)許可上市后，購進(jìn)原輔料和藥品出廠時(shí)，要經(jīng)過驗(yàn)收、檢驗(yàn)等一道道關(guān)卡，這些都是由企業(yè)來做的。

記者從安徽華源生物藥業(yè)有限公司了解到，該公司在1999年通過國家GMP（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》）認(rèn)證，同時(shí)獲得了GMP認(rèn)證證書。

按照GMP的規(guī)定，人員、設(shè)備、廠房、技術(shù)水平、質(zhì)量規(guī)范、生產(chǎn)線狀況等方方面面必須達(dá)到一定的軟硬件要求才能生產(chǎn)，通過了的企業(yè)才有資格生產(chǎn)藥品。

專業(yè)人士表示，對(duì)保證人民安全用藥來說，企業(yè)能否貫徹執(zhí)行GMP的規(guī)范非常重要，這需要企業(yè)重視人員培訓(xùn)和執(zhí)行細(xì)節(jié)的管理，單靠國家監(jiān)管很難保證。

按照規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中，從原材料的獲得、生產(chǎn)、儲(chǔ)存到銷售等等環(huán)節(jié)，都必須達(dá)到國家制定的標(biāo)準(zhǔn)。

“企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品入庫時(shí)，都需要進(jìn)行抽檢，但監(jiān)測的成本很高，每次可能要上萬元，對(duì)企業(yè)來說負(fù)擔(dān)很重?！睂I(yè)人士說。

有關(guān)專家指出，如果安徽華源在自我監(jiān)督機(jī)制的任何一個(gè)環(huán)節(jié)能夠把好關(guān)，都不至于出現(xiàn)目前的問題，要堵住藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理上的漏洞，必須在強(qiáng)化監(jiān)管上下一些工夫。

地方執(zhí)法禁區(qū) 困擾藥監(jiān)機(jī)關(guān)

在記者的采訪中，許多人表示，像安徽華源這樣正規(guī)藥廠生產(chǎn)的產(chǎn)品，應(yīng)該受到相關(guān)部門的監(jiān)督管理。

安徽省阜陽市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)人告訴記者，他們對(duì)于該公司藥品生產(chǎn)銷售的監(jiān)管是到位的，此次出現(xiàn)不良反應(yīng)，可能與一些患者個(gè)體或用藥不當(dāng)有關(guān)。

事實(shí)上，根據(jù)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法，藥監(jiān)部門的職責(zé)主要是對(duì)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》年檢、藥品GMP跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等等。安徽省藥監(jiān)局的一位官員說，實(shí)際上，藥監(jiān)部門對(duì)已下達(dá)批文的藥品實(shí)施監(jiān)督檢查的作用是微乎其微的。藥監(jiān)部門只對(duì)部分診斷試劑（例如治療艾滋病的藥品）進(jìn)行成批檢測，并且不會(huì)每件都去檢測。也就是說，監(jiān)督的力度和深度還不強(qiáng)。

“這些藥品是正規(guī)的藥廠生產(chǎn)的藥品，并且也是通過合法渠道流通的，從形式上看是沒有問題的。”安徽省食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)負(fù)責(zé)人表示。

知情人士透露，雖然從整個(gè)流通渠道上看沒有問題，但其中暗藏著更大的問題。因?yàn)楸O(jiān)管部門是有監(jiān)管權(quán)力的，其對(duì)權(quán)力的輕重拿捏關(guān)系到生產(chǎn)企業(yè)的生存和發(fā)展，甚至是地方經(jīng)濟(jì)的發(fā)展問題。既然有了這種“管理”和“被管理”的關(guān)系，企業(yè)就要想方設(shè)法打通限制發(fā)展的瓶頸。由此便出現(xiàn)了美其名曰“為企業(yè)創(chuàng)造良好的發(fā)展環(huán)境，執(zhí)法部門不得進(jìn)廠檢查等’紅線’”。有了地方設(shè)定的條條框框，外部監(jiān)督被弱化，使得日常監(jiān)管完全成了企業(yè)自覺自律行為，“監(jiān)督部門要想檢測，說不定會(huì)被扣上不優(yōu)化環(huán)境的帽子”。

“困擾監(jiān)管部門的人為設(shè)立的執(zhí)法禁區(qū)不拆除，監(jiān)管缺位就會(huì)一直存在，‘問題藥品’就無法叫停。只有監(jiān)督管理部門負(fù)起責(zé)來，才能真正杜絕‘問題藥品’生產(chǎn)的源頭?！彼f。