結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在表達(dá)和腎小管間質(zhì)纖維化中的作用

結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）是介導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）下游事件的候選因子之一，但是其在TGF-β致纖維化特性方面的作用以及在腎小管間質(zhì)纖維化中的作用尚未闡明。

日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院醫(yī)學(xué)和臨床科學(xué)部的Yokoi H及其同事應(yīng)用單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）大鼠模型分析TGF-β1、CTGF和纖維連接蛋白基因的表達(dá)。

科研人員進(jìn)一步在體外培養(yǎng)的大鼠腎成纖維細(xì)胞中應(yīng)用反義寡核苷酸（ODN）處理，研究阻斷內(nèi)源性CTGF對(duì)TGF-β誘導(dǎo)的纖維連接蛋白表達(dá)的作用。

他們研究發(fā)現(xiàn)UUO后，在梗阻側(cè)腎臟，CTGF mRNA表達(dá)緊隨著TGF-β1顯著上調(diào)，隨后出現(xiàn)纖維連接蛋白mRNA顯著表達(dá)。原位雜交結(jié)果顯示，CTGF mRNA主要在梗阻側(cè)腎臟的間質(zhì)纖維化區(qū)域和腎小管上皮細(xì)胞以及腎小球壁層上皮細(xì)胞中表達(dá)。表達(dá)CTGF mRNA的間質(zhì)細(xì)胞同時(shí)也是α-平滑肌肌動(dòng)蛋白陽(yáng)性細(xì)胞。

與對(duì)照相比，CTGF反義ODN轉(zhuǎn)染的培養(yǎng)腎臟成纖維細(xì)胞中TGF-β刺激的纖維連接蛋白mRNA和蛋白表達(dá)顯著減弱，同時(shí)伴有I型膠原的合成抑制。

應(yīng)用報(bào)告基因檢測(cè)，受TGF-β1刺激后大鼠纖維連接蛋白啟動(dòng)子的活性增加2.5倍，而應(yīng)用反義CTGF處理后這種增加明顯消失。

因此，Yokoi H等總結(jié)道，CTGF在TGF-β誘導(dǎo)的纖維連接蛋白合成中起關(guān)鍵作用，這提示阻斷CTGF可能成為針對(duì)腎小管間質(zhì)纖維化的治療靶點(diǎn)。