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本報訊 近日,中科院上海藥物所所長,國家“973”計劃首席科學(xué)家、中科院院士陳凱先在第八屆海內(nèi)外生命科學(xué)論壇上報告指出,計算機(jī)與化學(xué)合成、生物測試結(jié)合,構(gòu)成后基因組時代新藥研究的新策略。他們建立了基于國產(chǎn)超級計算機(jī)的大規(guī)模虛擬篩選新藥系統(tǒng),目前已捕獲數(shù)個具有顯著胰島素增敏作用的先導(dǎo)化合物,為有效治療2型糖尿病展示了新的誘人前景。
到目前為止,人們只是針對大約500種疾病治療靶標(biāo),篩選了大約只占現(xiàn)有2000多萬種有機(jī)化合物中10%的化合物。同時,生物學(xué)研究的進(jìn)展,特別是人類基因組測序計劃的完成,又為疾病治療提供了約600~1500個潛在靶標(biāo)。陳凱先院士介紹說,近年興起的高通量篩選使對大量化合物進(jìn)行實驗測試有了可能,但其存在假陽性和化合物樣品來源有限等問題。依靠超級計算機(jī)的強(qiáng)大計算能力,開展大規(guī)模虛擬篩選,然后進(jìn)行藥理測試,其“命中率”將大幅提高。
陳凱先院士等在超級計算機(jī)上對大約240萬個小分子化合物進(jìn)行了篩選,得到76個具有較強(qiáng)結(jié)合活性的化合物。進(jìn)一步的生物測試結(jié)果表明,其中有3個化合物激動(受體)的活性高于現(xiàn)有格列酮類糖尿病治療藥物。隨后,他們利用自己建立的胰島素增敏劑臨床前動物實驗體系,進(jìn)一步評價虛擬篩選發(fā)現(xiàn)的活性化合物,發(fā)現(xiàn)化合物T32和T33對相關(guān)細(xì)胞的促分化能力強(qiáng)于或類似于格列酮類藥物;T33具有顯著的胰島素增敏作用。
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本報訊 近日,中科院上海藥物所所長,國家“973”計劃首席科學(xué)家、中科院院士陳凱先在第八屆海內(nèi)外生命科學(xué)論壇上報告指出,計算機(jī)與化學(xué)合成、生物測試結(jié)合,構(gòu)成后基因組時代新藥研究的新策略。他們建立了基于國產(chǎn)超級計算機(jī)的大規(guī)模虛擬篩選新藥系統(tǒng),目前已捕獲數(shù)個具有顯著胰島素增敏作用的先導(dǎo)化合物,為有效治療2型糖尿病展示了新的誘人前景。
到目前為止,人們只是針對大約500種疾病治療靶標(biāo),篩選了大約只占現(xiàn)有2000多萬種有機(jī)化合物中10%的化合物。同時,生物學(xué)研究的進(jìn)展,特別是人類基因組測序計劃的完成,又為疾病治療提供了約600~1500個潛在靶標(biāo)。陳凱先院士介紹說,近年興起的高通量篩選使對大量化合物進(jìn)行實驗測試有了可能,但其存在假陽性和化合物樣品來源有限等問題。依靠超級計算機(jī)的強(qiáng)大計算能力,開展大規(guī)模虛擬篩選,然后進(jìn)行藥理測試,其“命中率”將大幅提高。
陳凱先院士等在超級計算機(jī)上對大約240萬個小分子化合物進(jìn)行了篩選,得到76個具有較強(qiáng)結(jié)合活性的化合物。進(jìn)一步的生物測試結(jié)果表明,其中有3個化合物激動(受體)的活性高于現(xiàn)有格列酮類糖尿病治療藥物。隨后,他們利用自己建立的胰島素增敏劑臨床前動物實驗體系,進(jìn)一步評價虛擬篩選發(fā)現(xiàn)的活性化合物,發(fā)現(xiàn)化合物T32和T33對相關(guān)細(xì)胞的促分化能力強(qiáng)于或類似于格列酮類藥物;T33具有顯著的胰島素增敏作用。