黃連素在抗心律失常方面的應(yīng)用。

黃連素又稱小蘗堿，是從黃連、黃柏等中藥中提取的生物堿。黃連素一直以來被作為抗菌藥物應(yīng)用于臨床。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察發(fā)現(xiàn)，黃連素抗心律失常作用明確，對(duì)快速型心律失常療效明顯。

作用機(jī)理黃連素抗心律失常作用的機(jī)理尚未完全明確。近年來研究發(fā)現(xiàn)，小劑量黃連素能增加乙酰膽堿的作用，而乙酰膽堿則可增高膜的 鉀電導(dǎo)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃連素小劑量可興奮心臟，大劑量則抑制心臟，并有抗心律失常作用。動(dòng)物細(xì)胞電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，黃連素可使豚鼠心 室肌動(dòng)電位時(shí)程增寬（以2相為主），有效不應(yīng)期延長(zhǎng)。黃連素可分別 延長(zhǎng)心房、心室ERP（有效不應(yīng)期）和功能不應(yīng)期，而對(duì)心房、心室相 對(duì)不應(yīng)期無影響，延長(zhǎng)心肌APD（動(dòng)作電位時(shí)程）及ERP，增加ERP／APD 比值，這有利于打斷折返環(huán)并使之不易形成，這可能是黃連素抗心律失 常的主要機(jī)制。其細(xì)胞水平的作用機(jī)制，可能與促進(jìn)鈣離子（Ca2＋） 跨膜內(nèi)流有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，黃連素能增加小鼠心肌內(nèi)Ca2＋的濃度，并 且隨著黃連素劑量的增大，總Ca2＋濃度增加的幅度也有增大傾向。此 外，近來研究還發(fā)現(xiàn)黃連素可有效地拮抗血小板和血管平滑肌的α受體，對(duì)α受體的抑制作用有助于室性心律失常的控制。

給藥方法及安全性黃連素用于抗心律失常時(shí)的劑量稍高于用作抗菌 藥物時(shí)的劑量，需每次0.4～0.6克，6～8小時(shí)給藥1次。黃連素可口服 給藥、安全、簡(jiǎn)便、毒副作用小、可較長(zhǎng)期服用，這些優(yōu)點(diǎn)是其它抗心 律失常藥物所無法比擬的。黃連素靜注或靜滴可出現(xiàn)血管擴(kuò)張、血壓下 降、心臟抑制等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生阿斯氏綜合征，可致死亡；靜注 還可引起腎功能損害，甚至引起尿毒癥；肌注達(dá)不到有效濃度。這就限 制了黃連素在緊急心律失常情況下的使用。

黃連素治療過程中，有少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸道癥狀，包括上腹部不適、便秘、腹瀉等，但癥狀輕微，不影響生活和治療，服藥后血常規(guī)、尿常 規(guī)和肝功能均無異常改變，雖然部分病人的竇性心率有輕度減慢，但治 療前后平均心率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)并無顯著變化。這提示對(duì)于成人，黃連素 每日1.2～2.0克的劑量對(duì)竇性沖動(dòng)形成和釋放無明顯影響，對(duì)各傳導(dǎo)系 統(tǒng)的傳導(dǎo)亦未見不良影響。

在與用其他抗心律失常藥物如慢心律、乙胺碘呋酮、心律平、利多 卡因和心得安治療的患者作對(duì)照的觀察中發(fā)現(xiàn)，黃連素治療組2000例患 者中，有84例發(fā)生惡心、胃部灼痛、腹瀉等胃腸道癥狀，未發(fā)生其他心 律失常的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2％。而用慢心律、乙胺碘呋 酮、心律平、利多卡因和心得安等藥物治療的2000例病人中，發(fā)生胃腸 道反應(yīng)的164例，發(fā)生心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯等其他心律失常的不良反應(yīng)44例，發(fā)生頭昏、頭痛、咳嗽等不良反應(yīng)40例，共有256例發(fā)生不良反 應(yīng)，發(fā)生率為12.8％。兩者比較有明顯差異（P＜0.001）。因此可以說，黃連素服用方便，無明顯副作用，不失為臨床治療心律失?？蛇x擇的藥物之一。