胃癌與免疫-淋巴因子的作用

T淋巴細(xì)胞合成許多淋巴因子，還有不少其它細(xì)胞因子，它們有的與腫瘤的治療有關(guān)，如干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素等，這些淋巴因子，有的能殺傷腫瘤細(xì)胞，有的能刺激造血組織，對(duì)抗化療或放療的副作用。

（1）干擾素

干擾素分α、β、γ三種，復(fù)合白細(xì)胞人干擾素對(duì)造組織腫瘤有一定效果，對(duì)非何杰金氏淋巴瘤用中等劑量（10×106/m2），每周3次，共8周，有效率達(dá)44%~54%，可有16~55周的有效期，用α干擾素對(duì)淋巴瘤白血病有同樣效果，對(duì)某些實(shí)體瘤也有一定的療效，但所用竟是量要提高。

γ干擾素是T淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物，對(duì)造血腫瘤及實(shí)體瘤有效，有些如毛細(xì)胞具有α干擾素受體，但沒(méi)有γ干擾素受體，提示γ干擾素對(duì)毛細(xì)胞白血病的治療無(wú)效。

有人用胃癌細(xì)胞SGC-7901進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，經(jīng)干擾素處理后，浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞殺傷胃癌的敏感性有所提高。若將壞死因子與干擾素一起處理SGC-7901細(xì)胞，則使胃癌浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞殺傷作用更加顯著，但干擾素對(duì)IL-2誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞沒(méi)有影響。

使用干擾素要警惕其副作用。α干擾素用量超過(guò)36萬(wàn)單位，將誘發(fā)嚴(yán)重的毒副作用，多次人表現(xiàn)性欲減退，行為有改變。

（2）白介素-2

白介素是一些促進(jìn)淋巴細(xì)胞功能的物質(zhì)，IL-2是對(duì)T細(xì)胞的生長(zhǎng)有作用，它能激活T淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞有IL-2的受體，因而對(duì)細(xì)胞免疫有很大的促進(jìn)作用，單獨(dú)體內(nèi)應(yīng)用，高劑量的IL-2就有一定的抗腫瘤效果，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，給接種A-105肝肉瘤的小鼠高劑量的IL-25萬(wàn)至15萬(wàn)單位，可使實(shí)驗(yàn)組小鼠的 腫瘤轉(zhuǎn)移比 對(duì)照小鼠降低66%~95%，但單獨(dú)使用不如先在體外用IL-2培養(yǎng)該動(dòng)物的淋巴細(xì)胞（LAK），然后注入 體內(nèi)，用2萬(wàn)至2.5萬(wàn)單位即可產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果，Rosenberg等于1989年總結(jié)了652例晚期腫瘤患者使用IL-2LAK細(xì)胞的結(jié)果，表明IL-2LAK細(xì)胞優(yōu)于 單獨(dú)使用IL因而目前臨床上使用IL-2，主要用于LAK細(xì)胞的制備，使用時(shí)仍需較大劑量，副作用大，突出 表現(xiàn)為“毛細(xì)管漏”（ Capillary leak）。

（3）腫瘤壞死因子

1975年Carswell等發(fā)現(xiàn)，經(jīng)卡介苗（BCG）感染的小鼠，14天后再用 細(xì)胞脂多糖處理，其血清中出現(xiàn)一種活性較高的腫瘤細(xì)胞毒因子，這種因子，可選擇性地使帶瘤動(dòng)物的腫瘤（S-180等）發(fā)生明顯的出血壞死，并對(duì)體外培養(yǎng)的瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，但對(duì)正常組織、細(xì)胞無(wú)毒性，名之為腫瘤壞死因子（TNF）。

TNF是一種由巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的多功能因子，主要有TNFα和TNF-γ兩種，目前已克隆出編碼TNF的基因，并能在腸 中表達(dá)，對(duì)其氨 基酸序列也已清楚，TNF不僅在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中具有殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，而且參與細(xì)胞生長(zhǎng)，分化及 功能過(guò)程。

TNFα或 TNF-γ在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞均有直接溶解和抑制增殖的作用，但不同類型的細(xì)胞或同一類型而克隆不同的細(xì)胞對(duì)TNF的敏感性不同，人宮頸細(xì)胞ME-183、乳腺癌細(xì)胞MCF-7、肺癌A540以及人胃癌細(xì)胞MGC-863等對(duì)TNF較敏感，對(duì)其抗腫瘤的機(jī)制有兩種理論：①TNF首先與腫瘤細(xì)胞表面的TNF受體相結(jié)合，然后被瘤細(xì)胞內(nèi)化（internalization），與溶酶相結(jié)合，引起溶酶體酶釋放，從而引起細(xì)胞破壞；②內(nèi)皮細(xì)胞受損，抽血管血流障礙，引起缺血壞死。

在體內(nèi)，TNF對(duì)小鼠的腫瘤有 細(xì)胞毒和抑制增 殖作用，對(duì)TNF進(jìn)行Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)，多數(shù)結(jié)果說(shuō)明，TNF有一定的抗腫瘤作用，對(duì)胃癌實(shí)驗(yàn)治療也有一定效果，但人用的劑量遠(yuǎn)比動(dòng)物用的為高，所以副作用較大，出現(xiàn)發(fā)熱、血像下降、甚至休克等，所以TNF的臨床應(yīng)用在于和其它細(xì)胞因子聯(lián)合應(yīng)用，如胃癌細(xì)胞學(xué)的殺傷實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)TNF與IL-2聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)誘導(dǎo)TIL細(xì)胞的效果更大。

（4）轉(zhuǎn)移因子

淋巴因子中，轉(zhuǎn)移因子可把一個(gè)淋巴細(xì)胞的免疫特性，轉(zhuǎn)移給另外的淋巴細(xì)胞，目前我國(guó)應(yīng)用的有兩類：一種是非特異性轉(zhuǎn)移因子，將脾淋巴細(xì)胞經(jīng)過(guò)粉碎，用離心透析方法，將大分子的物質(zhì)去掉，再將經(jīng) 半透明膜擴(kuò)散到透析液中的小分子多肽物質(zhì)，作為非特異性轉(zhuǎn)移使用；第二種方法是用手術(shù)切下的腫瘤標(biāo)本作為抗原，免疫豬羊等動(dòng)物，取該動(dòng)物的 淋巴組織，予以粉碎、溶解、分離小肽，然后給供給腫瘤的患者輸入，有的病人經(jīng)特異性或非特性“轉(zhuǎn)異因子”治療有一定效果，有的則無(wú)效，所以通過(guò)臨床對(duì)療效作出切實(shí)的評(píng)價(jià)十分重要，當(dāng)前存在的問(wèn)題是，并沒(méi)有人把轉(zhuǎn)移因子或能代表轉(zhuǎn)移因子的物質(zhì)分離出來(lái)，所以臨床效果的評(píng)價(jià)十分困難。

（5）刺激白細(xì)胞增生的細(xì)胞因子

在細(xì)胞因子中，除了一些對(duì)抗腫瘤的細(xì)胞因子外，尚有許多細(xì)胞因子，如刺激骨髓白細(xì)胞增生者，當(dāng)腫瘤患者接受化療或放療時(shí)，往往有白細(xì)胞減少，致使病人不能堅(jiān)持治療，成為化療或放療的一大障礙，這些細(xì)胞因子的應(yīng)用，能大大改善這種情況，如粒細(xì)胞集落刺激因子，粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子，巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，這些因子多 有基因工程產(chǎn)品上市。