中藥治療糖尿病機制

1．促進胰島素分泌，增加血清胰島素的含量

胰島素是胰島β細胞分泌的體內(nèi)唯一負性調(diào)整血糖的激素，它通過與靶細胞上受體結(jié)合，引起一系列受體后信號傳導，通過激活的葡萄糖轉(zhuǎn)運子把葡萄糖運人細胞內(nèi)進行氧化代謝，是維持血糖正常的重要激素，其分泌絕對和相對不足將導致糖尿病。中藥可以通過不同的方式促進胰島素的分泌。

2.直接刺激胰島β細胞分泌胰島素

胡蘆巴乙醇提取物引起大鼠胰島素濃度增加的實驗提示其機理是由于對β細胞的直接刺激作用，胡蘆巴提取物中存在能直接刺激胰島素分泌的物質(zhì)：羥基異亮氨酸，其主要作用于β細胞膜的K通道。

3.通過保護、修復胰島β細胞而增加血清胰島素的含量

生地黃連水煎液可明顯降低四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠的空腹血糖值，增加血清胰島素的含量。光鏡下觀察模型組小鼠胰島素內(nèi)分泌細胞明顯腫脹，胞漿減少，細胞排列稀疏，紊亂不均，見大小不等的空泡變性，核大小不等；而生地黃連大劑量組小鼠的胰島內(nèi)分泌細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)基本接近正常，腫脹減少，空泡變性減少，分泌細胞較模型組增加，提示其主要通過保護、修復胰島內(nèi)分泌細胞而增加血清胰島素濃度.

4.防止胰島β細胞的凋亡，促進胰島素分泌

用消渴停治療鏈脲佐菌素糖尿病大鼠模型，對照研究發(fā)現(xiàn)，其可以顯著降低血糖，增加血胰島素濃度，與細胞凋亡的有關(guān)Fas蛋白陽性表達率與模型組相比顯著降低(P＜0．01)。其降糖機理主要是抑制Fas基因誘導的胰島β細胞凋亡，刺激正常胰島β細胞分泌胰島素，促進胰島β細胞再生。

5.降低胰升糖素，增加血清胰島素含量

胰升糖素與胰島素作用相反，胰升糖素是一種促進分解代謝的激素，具有很強的促進糖原分解和糖異生作用而使血糖升高。研究發(fā)現(xiàn)糖渴清可以顯著地降低四氧嘧啶糖尿病大鼠空腹血糖，促進胰島素分泌，抑制胰升糖素的分泌，與優(yōu)降糖比較，血糖的下降與胰島素的升高與優(yōu)降糖相當，而對胰升糖素的抑制強于優(yōu)降糖。說明糖渴清不僅通過受損的胰島β細胞的功能恢復和再生，使內(nèi)源性胰島素分泌增加，而且改善細胞功能，使胰升糖素分泌減少，產(chǎn)生降血糖作用。

6.增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，降低血糖

2型糖尿病發(fā)病的重要基礎(chǔ)之一便是胰島素抵抗，即靶細胞對胰島素的敏感性下降，需要更多的胰島素才能維持正常的血糖濃度。起初β細胞可以代償性地增加胰島素的分泌量，但隨著代償機制的喪失，就會表現(xiàn)出高胰島素血癥、高血糖，而發(fā)生2型糖尿病。目前已發(fā)現(xiàn)一些中藥可以通過不同途徑改善胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性。

7.增加胰島素受體數(shù)目及胰島素與受體的結(jié)合力來提高胰島素的敏感性

胰島素與其受體的結(jié)合是其發(fā)揮降血糖作用的第一步，如果受體數(shù)目減少或親和力下降將導致IR。加味桃核承氣湯治療STZ糖尿病大鼠，在血糖下降36％的同時，其肝細胞膜高親和力胰島素受體數(shù)目明顯增加并接近正常，低親和力受體數(shù)目亦有所上升，提示其通過增加靶細胞胰島素受體數(shù)目，改善靶細胞對胰島素敏感性，從而使IR減輕.消治(人參、黃芪、生地黃、茯苓等)對腎上腺素高血糖大鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠都有明顯降血糖作用，能增加18月齡小鼠骨髓細胞的胰島素受體數(shù)目，降低大鼠腦腎上腺皮質(zhì)激素受體的最大親和力和受體親和常數(shù)。

8.影響胰島素受體后信號傳導，增加胰島素敏感性

用加味桃核承氣湯對鏈脲佐菌素和高熱量飼料誘導的2型糖尿病大鼠治療發(fā)現(xiàn)，其可明顯降低STZ大鼠空腹血糖、血胰島素、攝食量、飲水量，提高胰島素敏感性，增加肝細胞釋放的抑制腺苷酸環(huán)化酶活力的胰島素受體量，提高基礎(chǔ)的和胰島素刺激的大鼠脂肪細胞葡萄糖氧化能力，提示加味承氣湯可使受體后胰島素抵抗減輕。用黃芪煎劑預先給大鼠灌胃1周，可使外源性腫瘤壞死因子所致的胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性K值明顯升高，高胰島素血癥及降低的組織糖原明顯改善，提示黃芪對外源性TNF-α所致的IR有明顯的預防作用。TNF-α可能通過多種途徑產(chǎn)生IR，它可以抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，抑制胰島素受體底物的活性，以及通過靶細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4的量減少、活性降低等方法來產(chǎn)生胰島素抵抗。因此，可以推論，黃芪能通過增加胰島素受體、受體底物、GLUT4等的數(shù)量或活性來改善IR，降低血糖。

9.通過骨胳肌纖維組成成分的變化來增加胰島素的敏感性

用參地降糖顆粒對高果糖誘導的IR大鼠進行實驗發(fā)現(xiàn)，參地降糖顆?？娠@著增加胰島素敏感性指標M值，同時可改善骨胳肌纖維組成，顯著提高Ⅰ型骨胳肌纖維和減少Ⅱ型骨胳肌纖維，提示其對IR的改善是通過對骨胳肌纖維組成成分的改變而發(fā)揮作用，其機理主要為Ⅰ型骨胳肌纖維含肌球蛋白，具有高氧化低隙解的代謝特點，含豐富的毛細血管，與胰島素結(jié)合力強，因而其有較強的糖攝取利用能力，而Ⅱ型骨胳肌纖維與之相反。

10.通過增加靶組織葡萄糖轉(zhuǎn)運體4的含量來增加胰島素的敏感性

GLUT4主要功能是負責胰島素增高條件下使葡萄糖攝入迅速增加，對維持血糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)有著重要作用，GLUT4的表達減少可以產(chǎn)生胰島素抵抗。用山茱萸乙醇提取液治療2型糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)其可以使NIDDM大鼠骨胳肌GLUT4mRNA表達明顯上調(diào)，蛋白表達也明顯增加，提示其有改善胰島素抵抗的作用。

11.促進外周組織和靶器官對糖的利用

菊苣膠囊可以顯著地降低腎上腺素高血糖小鼠模型的血糖含量，并能顯著地增加肝糖原的貯存，減少肝糖元分解，提示其降糖機理與胰外途徑，特別是增加肝糖原貯存、減少肝糖原分解相關(guān)。五子衍宗丸可明顯緩解STZ致糖尿病大鼠“三多一少”癥狀，降低血糖、膽固醇、甘油三酸水平，顯著提高肝糖原含量，促進肝糖原恢復至正常水平，其機制與增加肝細胞對糖的攝取、加速糖原合成有關(guān)。

12.通過延緩腸道對葡萄糖的吸收而降低血糖

研究發(fā)現(xiàn)中藥五味子、虎杖等能極強地抑制α-葡萄糖苷酶的活性，提示它們可以競爭性地抑制小腸上皮α-葡萄糖苷酶的活性，從而延緩腸道對糖的吸收，起到降糖的作用。