細(xì)胞凋亡與中醫(yī)藥

細(xì)胞凋亡在維持組織器官正常形態(tài)和功能方面起著重要作用，它不僅可以清除成熟個(gè)體中的多余細(xì)胞和老化細(xì)胞，而且可以清除對機(jī)體有害的癌細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞。如果細(xì)胞凋亡出現(xiàn)障礙，就會出現(xiàn)疾病狀態(tài)。近年研究認(rèn)為，細(xì)胞凋亡與多種細(xì)胞增殖性疾病和細(xì)胞退化性疾病有關(guān)，如腫瘤、艾滋病、自身反應(yīng)性疾病、阿耳茨海默病等。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展不僅與細(xì)胞過度增殖有關(guān)，而且與細(xì)胞的死亡速度有關(guān)，所以腫瘤學(xué)專家試圖通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡來達(dá)到治療腫瘤的目的。中藥具有多種生物活性，中藥在調(diào)控（誘導(dǎo)或抑制）細(xì)胞凋亡方面可能有潛在的作用，細(xì)胞凋亡很可能是某些方藥產(chǎn)生療效的分子機(jī)制之一。由于現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和普及，國內(nèi)外學(xué)者在通過細(xì)胞凋亡機(jī)制闡明中醫(yī)藥抗腫瘤及抗衰老作用的機(jī)理方面已獲得了一定的成果。一、中藥誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡研究 單味藥誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究 研究發(fā)現(xiàn)，丹參對人腎成纖維細(xì)胞增殖有抑制作用，并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。天花粉蛋白通過干擾腫瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡而對小鼠黑色素瘤細(xì)胞有抑制作用。欖香烯是從中藥莪術(shù)中提取的有效抗癌成分，它通過誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡而顯示廣譜抗癌活性。槲皮素是一種天然的黃酮類化合物，三七、銀杏、款冬花、高良姜、側(cè)柏葉、桑寄生等許多中藥均含有該成分。槲皮素能通過信號傳導(dǎo)機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。毛柄三葉槭提取物可誘導(dǎo)P388細(xì)胞凋亡。雄黃可以誘導(dǎo)NB4及K562細(xì)胞調(diào)亡。人參皂甙通過抑制bC1－2基因表達(dá)，降低bc1-2/bax比率，從而誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞株（6T－CEM）細(xì)胞凋亡。大蒜素亦可誘導(dǎo)6T－CET細(xì)胞凋亡，且有明顯的時(shí)間和劑量效應(yīng)。甘草酸可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡。雷公藤通過抑制血管平滑肌細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)而抑制增殖，即具有誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的作用。淫羊霍總黃酮制劑藿酮膠囊可誘導(dǎo)人體增生的血管平滑肌細(xì)胞凋亡，從而產(chǎn)生抗動脈硬化的作用。紫杉醇、鬼臼乙叉甙、丹參酮可誘導(dǎo)HL－60細(xì)胞調(diào)亡。中華眼鏡蛇蛇毒組分C可使hcl－2基因表達(dá)下調(diào)，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。白首烏甙可誘導(dǎo)KB細(xì)胞凋亡。北野菊烯醇內(nèi)醋可誘導(dǎo)U937白血病細(xì)胞凋亡。蟾蜍靈可下調(diào)bcl-2基因表達(dá)而誘導(dǎo)U937與HL－60細(xì)胞凋亡。氧化砷可通過改變細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。方劑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究 研究發(fā)現(xiàn)小柴胡湯的水溶性成分有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的作用。另外，研究證實(shí)小柴胡湯中的黃芩甙亦有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。益髓靈可明顯誘導(dǎo)HL－60凋亡。香龍散（含有燦白術(shù)、半夏、天龍、九香蟲等）具有誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞凋亡的作用，并影響凋亡相關(guān)基因bcl－2、bax、P16的表達(dá)，這與其抗腫瘤的作用密切相關(guān)。益肺抗瘤飲（由黃芪、女貞子、天門冬、七葉一枝花等組成）可降低Lax-83人肺腺癌細(xì)胞p53和c－myc基因蛋白表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。人參養(yǎng)榮湯通過增加效應(yīng)細(xì)胞的IL-2R，提高對IL-2的應(yīng)答能力，以及增加Fas配體而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。小柴胡湯可誘導(dǎo)HIV感染細(xì)胞調(diào)亡。二、中藥抑制細(xì)胞凋亡的研究 近年研究認(rèn)為，衰老可能與T細(xì)胞調(diào)亡的加速有關(guān)。很多補(bǔ)益藥對細(xì)胞凋亡有抑制作用，如枸杞中的枸杞多糖可抑制地塞米松誘導(dǎo)的小鼠胸腺細(xì)胞凋亡。人參可防止小鼠體重及胸腺細(xì)胞的存活能力下降，抑制胸腺DNA降解和促凋亡蛋白bax的過量表達(dá)。蒙藥廣棗總黃酮對地塞米松誘導(dǎo)的小鼠胸腺細(xì)胞凋亡有抑制作用。柴胡對撤除苯巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞調(diào)亡有阻斷作用。黃連的水提取物出具有抑制細(xì)胞調(diào)亡的作用。免疫衰老與Fas系統(tǒng)密切相關(guān)，其中FasL被稱為T細(xì)胞死亡因子，衰老時(shí)FasL表達(dá)“上調(diào)”加速T細(xì)胞調(diào)亡。補(bǔ)腎復(fù)方（含有附子、肉桂、熟地黃、山茱萸、山藥、淫羊藿、茯苓、炙甘草等）能有效地使老齡大鼠的FasL基因表達(dá)下調(diào)。因此，補(bǔ)腎可以選擇性地下調(diào)FasL，從而延緩免疫衰老。另外，當(dāng)歸芍藥散對成熟的神經(jīng)元有抑制凋亡的作用。日本學(xué)者山本雅幸研究發(fā)現(xiàn)，在約200種生藥中茵陳蒿的抑制活性最強(qiáng)，在約120種方劑中茵陳蔥湯的抑制作用最強(qiáng)。茵陳蒿含有的9種化合物中茵陳炔烯、茵陳炔酮、茵陳色酮有較強(qiáng)的抑制細(xì)胞凋亡的活性。茵陳蒿及其成分對細(xì)胞調(diào)亡的作用對闡明茵陳蒿治療肝病的藥效、藥理有重要意義。目前，有關(guān)中醫(yī)基礎(chǔ)理論與細(xì)胞調(diào)亡的研究還很少。但有的學(xué)者提出，細(xì)胞作為構(gòu)成人體最基本的功能單位，同樣包含陰陽兩方面的屬性，即細(xì)胞增殖屬陽，細(xì)胞凋亡屬陰。增殖與調(diào)亡的平衡實(shí)質(zhì)上是陰陽在細(xì)胞水平上的平衡。這種平衡不僅是某一類型細(xì)胞數(shù)目的平衡，更重要的是維系了機(jī)體自身結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和整個(gè)功能活動的協(xié)調(diào)一致。一旦增殖與調(diào)亡平衡紊亂，就會出現(xiàn)陰陽偏盛偏衰的病證。機(jī)體細(xì)胞異常增殖（陽盛）而調(diào)亡減退（陰微）是腫瘤形成及自身免疫性疾病產(chǎn)生的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。細(xì)胞增殖減退（陽微）而凋亡過盛（陰盛）則與多種免疫缺陷及退行性病變有關(guān)。如艾滋病和阿耳茨海默病等病變過程中存在明顯的免疫細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞凋亡過盛。細(xì)胞凋亡可能是中醫(yī)證候本質(zhì)的分子學(xué)基礎(chǔ)。細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究為闡明中醫(yī)陰陽學(xué)說、病證學(xué)說的實(shí)質(zhì)提供了新的思路。目前，對單味藥抗癌成分的研究較多，而對中藥復(fù)方誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用尚需進(jìn)一步深入研究。盡管目前對于細(xì)胞調(diào)亡的發(fā)生和調(diào)控機(jī)制還不十分清楚，但鑒于細(xì)胞凋亡在細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、腫瘤學(xué)等研究中的作用，相信它對于闡明中醫(yī)辨證施治及整體觀理論和方劑中君、臣、佐、使的關(guān)系，深入揭示中藥的作用機(jī)制，篩選新的抗癌、抗免疫新藥都具有十分重要的意義。