加強礦物藥安全標準和質量標準的研究

礦物藥是祖國醫(yī)學臨床用藥的三大來源（植物藥、動物藥和礦物藥）之一，在我國已經有3000多年的應用歷史，《本草綱目》中記載的的礦物藥多達350余種，我國現有礦物藥80余種，常用的只有30余種。雖然2000年版《中國藥典》正文部分收載的礦物藥僅有22種，在所收載的534種中藥材中僅占4%左右，但在藥典收載的458種成方及制劑中有約100種含有礦物藥。由此可見，常用的礦物藥雖然品種不多，但是應用卻很廣泛。盡管建國以來，我國在礦物藥的研究方面取得了不少成績，對礦物藥的安全性也給予了關注。但總的來說，我國礦物藥的研究基礎薄弱，尤其在安全標準（包括有毒或有害成分限量、劑量、用藥期限、配伍禁忌、服藥宜忌、妊娠禁忌等）和質量標準上還存在較大的問題，已經成為中藥行業(yè)發(fā)展的障礙，因此急需盡快制定和完善礦物藥的安全標準和質量標準。

一、我國礦物藥現狀

礦物藥多是幾種礦物的天然混合物，入藥時多需用炮制品。影響礦物藥質量的因素很多，產地的地質狀況、開采過程、運輸及貯存條件、以及炮制方法等直接影響礦物藥材中的各種成分的含量及其各成分之間的比例關系，而其物質基礎的變化則是影響療效和安全性的關鍵。一些地方藥檢部門常常發(fā)現市售的礦物藥有的存在品種混亂、主成分含量達不到要求、藥材中摻入雜石或雜質超量等方面的質量問題，如白石英、花蕊石、赤石脂和陽起石等品種混亂現象還存在；白石英常常與紫石英混用，但前者的主要成SiO2，而后者主含CaF2；有的將硬石膏（板塊、柱狀）、透石膏（板塊、薄片狀）、紅石膏和農用石膏混用作石膏，有的混用石膏品中含砷量較高，并且有引起中毒死亡的報道；此外還有用人工朱砂代替天然朱砂者，而人工朱砂的游離汞含量較高，易引起中毒。含礦物藥的中成藥的質量問題加突出，不同廠家生產的同含礦物藥的中成藥產品，其重金屬含量卻相差很大。有人曾分別對上海和北京2家藥廠生產的牛黃解毒片中的重金屬含量進行測定，發(fā)現2家產品中的砷含量相差高達10余倍，其它元素如鐵、鉬、鋅等的含量也有很大差別。北京和香港2家藥廠生產的六神丸中的砷、鐵、銅、鉬、鎳等含量也相差3～10余倍。上述問題的存在很大程度上與礦物藥的安全與質量標準不夠完善和質量控制手段不足有關。

二、制定科學合理的礦物藥安全標準和質量標準是保障人民安全用藥的需要

礦物藥中有毒的品種較多，且有多種屬于毒劇藥物。1988年12月27日國務院令第23號發(fā)布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中列入毒劇藥品管理品種的28種中藥中有7種是礦物藥，占1/4。由于礦物藥的使用不當而造成的中毒事件常常發(fā)生。另一方面，礦物藥中含有的有毒重金屬具有蓄積性，某些毒性成分可通過皮膚能吸收，即使是外用或在低劑量下使用時間過長也會發(fā)生慢性中毒。重金屬慢性中毒對人造成的危害很大，嚴重時可使人致殘或死亡。因此，需要對礦物藥制訂嚴格的安全和質量標準，確保市場銷售的礦物藥的質量，并嚴格遵照安全標準規(guī)定的劑量、使用期限以及用法和注意事項等使用，才能有效地避免急、慢性中毒事件的發(fā)生。

三、制定礦物藥中重金屬等安全性技術標準是中藥國際化的基本要求

我國中成藥的出口貿易因重金屬和有害元素Hg、As、Cd,、Pb等含量超標屢屢受阻，除了種植環(huán)境的污染外，處方中含有的礦物藥是導致重金屬嚴重超標的最直接的原因。世界各國普遍對中成藥中重金屬含量高的問題反映強烈，美國禁止含汞、鉛等重金屬成分的中藥進口和銷售，有的州明令禁止銷售包括牛黃清心丸、大活絡丹、六神丸等20種常用中成藥。加拿大也禁止汞、砷、鉛等重金屬和有害物含量超標的中藥銷售，其禁止銷售的品種包括婦科痛經丸、天王補心丹、牛黃消炎丸等汞含量高的中成藥；英國當局曾對我國南京、廣州、北京等地出產的安宮牛黃丸、大活絡丸、牛黃清心丸、大活絡丹、再造丸等產品進行檢測，發(fā)現汞、砷含量超標而拒絕進口；馬來西亞和新加坡等國家對中藥的重金屬含量也作了限制。新加坡政府從1999年9月1日起，以新的法令來加強管理中藥的進口、制造、銷售和供應，其中專門提出了對毒性重金屬（砷、銅、鉛和水銀）含量的嚴格要求。

中成藥中重金屬含量超標使我國中藥的出口貿易遭受了重挫，嚴重制約了我國中藥產業(yè)的發(fā)展，更為嚴重的后果是對我國中藥產品在國際上的形象和地位造成了極其不利的影響，種損失是用經濟指標難以衡量的。

國際中草藥行業(yè)的競爭也越來越激烈。日本、韓國一方面利用他們在研發(fā)資金、制藥技術和市場營銷上的優(yōu)勢搶占國際市場，另一方面利用我國中藥產品的諸如重金屬超標等問題制造一些對我國中藥產品出口不利的輿論。近年來，隨著人們健康觀念的轉變和對醫(yī)藥保健品需求的變化，美國和歐洲等國家也正在加大力度搶占植物藥市場。我國每年也有一定數量的洋中藥進口，洋中藥在生產、質量、安全標準以及包裝等方面的優(yōu)勢，不僅搶占了中藥的國際市場，對我國國內市場也將產生一定的影響。

我國有不少傳統(tǒng)的出口創(chuàng)匯中成藥品種中含有礦物藥，這些產品因重金屬超標等原因在國際市場上處于競爭劣勢，很重要的一原因是我國沒有制訂出科學合理的礦物藥安全和質量標準。國際上也沒有中藥礦物藥標準，他們常常采用嚴格的食品標準來衡量中藥，這必然會使中藥遭遇不公平待遇。如果我國自己不盡快制定科學、合理的礦物藥安全標準和質量標準，那么，我國很多含有礦物藥的中藥產品將被拒之于國際市場之外，這無論是對我國中藥產業(yè)的發(fā)展，還是對中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展都是極為不利的。由此可見制定礦物藥安全標準和質量標準是發(fā)展中藥產業(yè)、促進中成藥出口貿易，加快中藥國際化進程需要解決的最為急迫的關鍵問題之一。

四、《中國藥典》中礦物藥的安全標準和質量標準不完善，急需完善和提高

《中國藥典》自1963年版開始收載中藥材和中藥成方制劑，并定期進行補充和修訂。二十世紀八十年代后期以來，礦物藥中重金屬的安全用量問題逐漸引起注意，隨著藥典的修訂，有些礦物藥的日用劑量與前版藥典相比有所減少，如1995版藥典中朱砂的日劑量為1990版藥典的1/3，2000版藥典中朱砂的用量為1995版用量的1/3。雄黃的劑量變化也類似，1995版藥典雄黃用量是1990版用量的1/3。這種減量部分原因是迫于國際市場競爭的壓力，部分是基于對礦物藥毒性的逐步認識而作出的調整。但是按上述幅度減量并沒有足夠的實驗依據。

《中國藥典》中對有些礦物藥的劑量、用量、使用時間的規(guī)定不明確，對一些有毒的礦物藥如朱砂、雄黃等除了規(guī)定一般的劑量范圍外，還有“不宜大量服用”，“不宜久服”等不具體的安全提示，對于一些作為外用的有毒礦物藥的劑量僅規(guī)定“外用適量”，而上述所謂的“大量”、“久”和“適量”均是含糊而不確定的量詞，不宜作為標準性的規(guī)定。我國礦物藥安全標準中最大的問題是對有毒成分沒有限量，對用藥時間沒有限定，規(guī)定的用藥劑量范圍不盡科學合理，外用藥更是沒有劑量標準。但應注意的是，紅粉、輕粉等劇毒礦物藥即使外用也容易通過皮膚、粘膜吸收而發(fā)生中毒，很多有害重金屬進入體內后還可能發(fā)生蓄積中毒。作為用藥依據的《中國藥典》必須明確規(guī)定在礦物藥材有毒成分限量前提下的單次用藥劑量限量、反復用藥劑量限量以及最大用藥期限，按照標準用藥，才能最大程度地保障用藥者的健康和安全。

雖然《中國藥典》自1963年收載中藥以來已修訂了多次，但最新版（2000版）《中國藥典》在礦物藥的安全標準上仍存在不少自相矛盾的地方。在藥典收載的含有礦物藥的成方及制劑中，有些制劑中礦物藥的最大用量超過了同版藥典規(guī)定的該藥材的最大用量標準。如：2000版《中國藥典》規(guī)定雄黃的應用量為0.05～0.1g，但在同一版藥典的成方及制劑中有安宮牛黃丸、牛黃抱龍丸、牛黃解毒丸等9種制劑中的雄黃用量超過了藥材標準。此外，安全標準還應包括服藥宜忌、配伍用藥以及妊娠注意事項等內容。到目前為止，《中國藥典》中礦物藥的諸如上述劑量、用藥期限、配伍及用藥宜忌等安全標準還很不完善。此外，即使是認為無毒的礦物藥，由于可能存在有害的微量元素，長期用藥也可能因為有害元素蓄積而造成不良反應，因此，以嚴格的實驗數據作為修訂和完善《中國藥典》安全和質量標準的依據才是科學的。

2000版《中國藥典》關于礦物藥主成分化學鑒別和含量測定的品種達80%左右，比植物藥和動物藥的比例大得多，但缺乏專屬性，同類礦物采用的成分鑒別反應和含量測定方法均相同。如磁石、赭石、自然銅的質量標準均是以主成分為鐵鹽而予以鑒別鐵鹽反應和測定含鐵量；石膏、鐘乳石和紫石英均鑒別和測定鈣含量。但礦物藥中的主成分多難以溶解和不易吸收，故主成分不一定是其主要的有效成分，而且毒性成分往往是主成分之外的其它成分。因此，從安全性考慮，礦物藥的質量僅以主成分來控制不太合理，故除了主成分控制外，還應增加毒性成分的控制標準。

五、礦物藥安全標準和質量標準研究的任務

結合礦物藥的實際情況和安全用藥的需要，其安全標準的制訂工作應包括：1.制訂單次用藥的最大安全劑量標準；2.制訂反復用藥時的最大限量標準；3.明確安全用藥期限；4.明確藥材中有害重金屬的蓄積性；5.提出妊娠宜忌；6.提出配伍宜忌以及安全用藥注意事項等。

在質量標準方面，則應：1.完善現有的藥典標準；2.增加顯微鑒別和特征性化學鑒別；3.完善主成分的含量標準，提出限量標準；4.增加主要有害重金屬或有害物質含量測定，提出限量標準。

通過制訂和完善合理、可行、科學的安全和質量標準，可達到切實指導礦物藥安全用藥的目的。同時，解決礦物藥安全標準和質量標準的問題，將對于清除中藥出口障礙，促進中藥產業(yè)的發(fā)展，加速中藥現代化和國際化進程具有非常重要的意義。