甲磺酸培高利特安全性問答

1.國家食品藥品監(jiān)督管理局對甲磺酸培高利特采取了什么措施？

國家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年6月25日發(fā)出通知，鑒于甲磺酸培高利特存在增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險，決定將甲磺酸培高利特制劑逐步撤出我國市場。自通知下發(fā)之日起至2007年12月31日，正在使用甲磺酸培高利特制劑治療的應(yīng)咨詢處方醫(yī)生，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下完成撤藥過程。自2008年1月1日，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位應(yīng)停止生產(chǎn)、銷售和使用甲磺酸培高利特制劑。該藥品批準(zhǔn)證明文件將被撤銷。

2.為什么要采取逐步撤市的措施？

甲磺酸培高利特引起心臟瓣膜損害的研究證據(jù)比較充分，作用機(jī)理也相對明確，臨床上為嚴(yán)重不良事件。甲磺酸培高利特主要是老年人用藥，由于心血管及心臟瓣膜病是老年人常見病和多發(fā)病，因此甲磺酸培高利特在此人群中的風(fēng)險性較高。目前我國臨床上甲磺酸培高利特使用量不大，已有可替代藥品，且替代藥品未發(fā)現(xiàn)心臟瓣膜病的不良反應(yīng)。因此，撤市不會對患者的治療產(chǎn)生負(fù)面影響。

由于甲磺酸培高利特突然停藥會引起神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，準(zhǔn)備停用甲磺酸培高利特的患者應(yīng)逐漸減量停藥，并采取適宜的替代治療措施。因此，國家食品藥品監(jiān)督管理局作出逐步撤市的決定，便于患者逐漸撤藥，保障用藥安全。

3.甲磺酸培高利特用于治療哪種疾??？

甲磺酸培高利特是麥角衍生類多巴胺受體激動劑，在臨床上主要用于左旋多巴治療帕金森病的輔助治療。

4.什么是帕金森病？

帕金森病又稱震顫麻痹，是中老年人常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其病變原因是大腦和中腦的黑質(zhì)紋狀體變性，引起神經(jīng)介質(zhì)多巴胺減少而出現(xiàn)的一系列癥狀。至于何種原因致使腦組織黑質(zhì)變性，目前尚不十分清楚。其發(fā)病年齡多在50~60歲，男性多于女性。帕金森病起病較為緩慢，隨后癥狀逐漸加重。主要表現(xiàn)為震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動障礙。

5.什么是心臟瓣膜??？

心臟瓣膜疾病是指一或一個以上的瓣膜不能完全打開(狹窄)或正常地關(guān)閉(限制)的情況。一缺陷導(dǎo)致血液在心臟的聚積或回流，并會產(chǎn)生多種心血管并發(fā)癥，如充血性心力衰竭、心肌病、心律不齊以及血塊形成。引起心臟瓣膜疾病的原因包括先天性畸形、風(fēng)濕熱、冠心病、心肌梗死、傳染性心內(nèi)膜炎、黏液性病變以及藥物導(dǎo)致的纖維化反應(yīng)等。

6.甲磺酸培高利特引起的心臟瓣膜病目前有什么治療措施？

目前認(rèn)為，甲磺酸培高利特能夠選擇性地結(jié)合人體心臟瓣膜細(xì)胞的特異性受體5-HT2B，刺激局部瓣膜成纖維化細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致瓣膜受損。大部分病例在停止使用甲磺酸培高利特治療后瓣膜病的癥狀或表現(xiàn)有所改善，但嚴(yán)重的患者需要換受損的瓣膜。

7.甲磺酸培高利特在國內(nèi)外引發(fā)的心臟瓣膜病發(fā)生情況如何？

根據(jù)禮來公司全球安全監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，在全球共有200多萬帕金森病患者使用了甲磺酸培高利特進(jìn)行治療，其中272例在接受治療過程中報(bào)告發(fā)生心瓣膜病的不良反應(yīng)，存在一個或一個以上瓣膜受損，包括主動脈瓣、二尖瓣和三尖瓣。我國目前還沒發(fā)現(xiàn)有關(guān)甲磺酸培高利特導(dǎo)致心臟瓣膜病的報(bào)告。

8.甲磺酸培高利特何時在我國獲得批準(zhǔn)？我國有哪些企業(yè)生產(chǎn)？

目前，我國共有兩家企業(yè)持有該產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號。天津中央藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的甲磺酸培高利特片，規(guī)格為0.05mg，1996年批準(zhǔn)上市。禮來公司的甲磺酸培高利特片（商品名為協(xié)良行），規(guī)格為0.05mg、0.25mg、1mg，1994年批準(zhǔn)上市。禮來公司和法瑪林珂公司于2005年12月1日,以簽訂藥品商標(biāo)權(quán)、生產(chǎn)技術(shù)和藥品注冊資料轉(zhuǎn)讓協(xié)議的形式,將甲磺酸培高利特片在中國的上市權(quán)轉(zhuǎn)讓予法瑪林珂公司，由后者全權(quán)負(fù)責(zé)甲磺酸培高利特片在中國的銷售及市場推廣。

9.其他國家對甲磺酸培高利特的監(jiān)管情況如何？

甲磺酸培高利特已獲得美國、英國、日本、澳大利亞等多個國家的批準(zhǔn)，用于單用或作為左旋多巴治療帕金森病的輔助治療。

美國食品藥品管理局于2007年3月29日在其網(wǎng)站上公布，由于甲磺酸培高利特可導(dǎo)致患者心臟瓣膜損害，企業(yè)自愿將該產(chǎn)品撤出美國市場。之后，韓國、巴林和以色列也相繼從市場上撤出了該產(chǎn)品。目前，加拿大、澳大利亞及歐盟各國正在進(jìn)行風(fēng)險評估。其中，歐盟各國自2004年底已開始限制甲磺酸培高利特的使用。如只用于其他多巴胺激動劑無效的情況下，且心臟瓣膜纖維化的患者禁用，在治療前和治療期間要進(jìn)行超聲心動圖檢查等。

10.正在使用甲磺酸培高利特的患者應(yīng)該怎樣做？

目前正在服用甲磺酸培高利特的患者不要擅自停藥，應(yīng)盡快咨詢醫(yī)生，采取適當(dāng)?shù)臏p藥措施和適宜的替代治療藥物或措施。

11.醫(yī)護(hù)人員在過渡期期間應(yīng)該做什么？

在甲磺酸培高利特撤市前過渡期內(nèi)，不要再開甲磺酸培高利特處方給新的帕金森病患者；對目前使用甲磺酸培高利特的患者，應(yīng)幫助其逐漸減藥，并尋求適宜的替代治療措施，同時向患者進(jìn)行宣傳，使患者了解使用甲磺酸培高利特的風(fēng)險。

12.企業(yè)將采取何種措施配合國家食品藥品監(jiān)督管理局逐步撤市的決定，并保障患者安全用藥？

企業(yè)將繼續(xù)監(jiān)測藥品不良反應(yīng)；同時與相關(guān)專業(yè)人員和患者積極聯(lián)系，通報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局對甲磺酸培高利特的處理決定和相關(guān)信息；保證在撤藥完成前患者能夠獲得甲磺酸培高利特，保證用藥安全；將嚴(yán)格控制藥物的流向和數(shù)量，并定期向藥品監(jiān)督管理部門匯報(bào)。

13.如想了解有關(guān)甲磺酸培高利特逐步撤市或其他相關(guān)信息，請與相關(guān)企業(yè)進(jìn)行聯(lián)系。

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