成人抗抑郁藥可能改變兒童患者大腦成形

2004年2月7日，人們發(fā)現(xiàn)了特蕾西·約翰遜（Traci Johnson）的尸體。位年僅19歲的女大學(xué)生，在一家制藥公司的實(shí)驗(yàn)室上吊自殺了。與其他自殺案不同的是，約翰遜當(dāng)時(shí)正在參加抗抑郁藥物的臨床試驗(yàn)——她服用了試驗(yàn)中的抗抑郁藥物。這家公司就是美國禮來制藥公司（Eli Lilly），在他們的初期臨床試驗(yàn)中，除了約翰遜，另外4名受試者也出現(xiàn)了自殺傾向。美國食品及藥品管理局（FDA）立即作出反應(yīng)，向全美醫(yī)生發(fā)出警告：抗抑郁藥物可能增加兒童和青少年自殺的危險(xiǎn)。

約翰遜的死讓醫(yī)生們意識到，治療兒童抑郁癥并不簡單，他們產(chǎn)生了這樣的疑問：難道治療比疾病本身還要復(fù)雜？雖然從二十多年前開始，醫(yī)生就用抗抑郁藥物為兒童治病，但這問題至今沒有確切答案。

格雷厄姆·埃姆斯利（Graham Emslie）是美國得克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心的精神病學(xué)家，也是最早使用抗抑郁藥物為兒童治病的醫(yī)生之一。在他的病人中，既有兒童，也有青少年，他們都曾患有嚴(yán)重的抑郁癥，然而能利用的治療方法只有一種——“談話治療”（talk therapy），這讓埃姆斯利頗感無奈。

百憂解（prozac）等一大批抗抑郁藥的出現(xiàn)，給了醫(yī)生們另一種選擇。這些藥物在成年人中取得了很好的療效，但對兒童大腦是否有影響，從未得到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。面對無藥可用的窘境，埃姆斯利們別無選擇——給成年人服用的抗抑郁藥便闖進(jìn)了兒童的世界，醫(yī)生們只能祈禱兒童服用這些藥物會利大于弊。

一切都是不確定的，但這無法阻止抗抑郁藥的“流行”：20世紀(jì)90年代，使用抗抑郁藥物的兒童和青少年人數(shù)呈幾何級數(shù)增長，安全隱患就此埋下。美國馬里蘭大學(xué)的科學(xué)家朱莉·M·齊托（Julie M.Zito）研究了兒童使用抗抑郁藥物的情況后，他發(fā)現(xiàn)，全美18歲以下的兒童中，大約有1,500萬在接受抗抑郁藥物的治療（數(shù)據(jù)來自美國保險(xiǎn)業(yè)及公共醫(yī)療補(bǔ)助部門）。

自殺只是服用抗抑郁藥的潛在危險(xiǎn)之一。多個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，百憂解類藥物可能干擾兒童大腦的正常發(fā)育模式。雖然這項(xiàng)研究并未得到?jīng)Q定性證據(jù)，但用抗抑郁藥治療兒童抑郁癥，很可能是飲鴆止渴。服藥后，孩子的癥狀在短期內(nèi)可能會得到緩解，但長大后會變得急躁、焦慮，并出現(xiàn)心理障礙。

改變大腦成形？

很多科學(xué)家贊成兒童服用百憂解等成年人的抗抑郁藥物，但也有科學(xué)家堅(jiān)決反對：兒童時(shí)期是大腦成形的關(guān)鍵時(shí)期，如果這時(shí)服用抗抑郁藥物，改變了大腦成形，孩子的一生都會受到影響。

兒童和青少年到底該不該服用成年人的抗抑郁藥？很多科學(xué)家的答案是肯定的。但也有少數(shù)科學(xué)家提出異議，加拿大麥吉爾大學(xué)精神病學(xué)系的臨床神經(jīng)學(xué)教授阿米爾·拉茲（Amir Raz）就是其中一位。他說:“大腦在幼年時(shí)期呈指數(shù)成長，服用抗抑郁藥可能影響或者改變大腦的成形，特別是在應(yīng)對某些特定因素的時(shí)候，比如壓力過大、情緒不穩(wěn)。”

服用百憂解、西酞普蘭（celexa），帕羅西?。╬axil）,佐洛夫（zoloft）等抗抑郁藥，會影響兒童大腦中一種化學(xué)物質(zhì)——5-羥色胺（serotonin）的濃度，而這種物質(zhì)對神經(jīng)信號的傳導(dǎo)非常重要。實(shí)際上，上述藥物都是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，縮寫為SSRI），它們能抑制5-羥色胺在突觸間隙（synaptic cleft，神經(jīng)元之間的間隔）的再攝取過程，提高5-羥色胺的濃度。

拉茲認(rèn)為，干擾兒童大腦中的5-羥色胺不是件好事。5-羥色胺不僅是一種化學(xué)信使，也是大腦發(fā)育初期的一種生長因子。它會促進(jìn)神經(jīng)突觸（synapse）的形成，讓兒童長大后獲得應(yīng)對各種煩惱的能力。人體其他部位也有5-羥色胺，而且功能各不相同。在發(fā)育的關(guān)鍵階段，服用影響5-羥色胺濃度的藥物，可能會對大腦功能產(chǎn)生難以預(yù)料的影響。

不久前，傳統(tǒng)觀點(diǎn)還認(rèn)為，大腦在兒童期會迅速發(fā)育，大約12歲時(shí)成形，開始正常運(yùn)作。不管發(fā)育結(jié)果是好是壞，你一生都只能依靠這個(gè)已發(fā)育成形的大腦。

美國國家心理健康研究所（National Institute of Mental Health）的精神病學(xué)家杰伊·吉德（Jay Giedd）說：“大學(xué)教材至今還在用這一觀點(diǎn)教育學(xué)生?！奔率穷嵏泊擞^點(diǎn)的先驅(qū)之一。他和一些科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，10多歲的青少年大腦仍在發(fā)育，并不斷變化和重塑，這一過程至少會持續(xù)到20多歲，甚至晚。

利用最新大腦掃描技術(shù)，吉德證實(shí)，由神經(jīng)元組成的大腦灰質(zhì)在青春期開始之前，就經(jīng)歷了一次爆炸式的細(xì)胞復(fù)制。在青少年時(shí)期，大腦“丟棄”自己不需要的神經(jīng)元，“修剪”掉一部分多余的灰質(zhì)。有些神經(jīng)連接被強(qiáng)化，有些則被削弱。學(xué)鋼琴的學(xué)生聽覺能力可能得到加強(qiáng)，而在數(shù)學(xué)系學(xué)生的大腦中，這一部分就會被削弱，負(fù)責(zé)抽象數(shù)學(xué)思維的神經(jīng)連接卻得到了加強(qiáng)。這就是神經(jīng)學(xué)上的“用進(jìn)廢退”學(xué)說（use-it-or-lose-it）。