淺談控制和降低上市藥品風險的對策

現(xiàn)在，人們越來越認識到藥品在給人類帶來預期利益的同時，潛在的風險也隨之而來。如何降低藥品的潛在風險？筆者結合工作實際，從上市藥品風險管理的種類入手，談談控制和降低上市藥品風險的對策。

風險種類

服用任何藥品都具有一定的風險，種風險是指藥品在有效地控制和治療疾病的同時，某些可能經(jīng)歷不良反應，甚至是危及生命、致傷致殘的嚴重不良反應。以下幾種情況會對藥品使用帶來潛在風險：

產(chǎn)品的缺陷它是產(chǎn)生不良反應事件的重要方面，可因生產(chǎn)、質控等環(huán)節(jié)的監(jiān)控不嚴等因素而產(chǎn)生。

不良反應藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。對于已知的不良反應，可通過藥品的正確選擇和使用等環(huán)節(jié)來避免或降低。而危害比較大的是非預期不良反應。由于藥品上市前的臨床研究病例太少又多數(shù)為中年人，目的太單純，使用面太窄，研究時間太短，致使一些藥品的不良反應在上市前很難被觀察到。如發(fā)生率在1/1萬~1/10萬的不良反應、誘發(fā)期很長的不良反應、體特性反應、未研究人群的反應、同時發(fā)生的疾病或合并用藥相互作用所造成的后果等，在藥品上市前的安全評價中很難觀察到。因此，藥品上市后有關利益和風險的不可知因素總是存在的。非預期嚴重不良反應事件經(jīng)常受到廣泛的關注，因為這類嚴重的不良反應事件不像已知的不良反應那樣容易被控制、被接受。

藥物治療錯誤這類錯誤包括藥品的不正確服用，非故意或藥名易混淆時拿錯藥，一時疏忽導致過量服藥等。這類錯誤不可能完全阻止，但通過對藥事管理系統(tǒng)的干預可將其損害減小到最低程度。

藥品檢驗中存在的風險當前，一些制售假劣藥品的違法犯罪活動呈現(xiàn)高智商特點，犯罪分子多采用高科技造假，鉆藥品標準、檢驗方法不夠完善的空子，增加了藥品檢驗的難度；同時，一部分藥品檢驗人員知識老化，業(yè)務素質與科學監(jiān)管要求差距大。此外，檢驗儀器的不完備，使部分藥品不能全檢，缺項檢測也增加了檢驗風險發(fā)生的幾率。這些都會給上市藥品帶來風險。

應對措施

無論是制藥企業(yè)還是管理部門，都應該獨立地對上市藥品定期進行利益和風險評價，并據(jù)此制定相應的管理措施。上市藥品的風險管理決策應遵循客觀性、公正性和負責性三個基本原則。

一是維持不變或觀察等待。對所出現(xiàn)的安全性信號經(jīng)進一步分析、評價，未發(fā)現(xiàn)明確的證據(jù)，則不必對該產(chǎn)品采取任何新的管理措施。如果雖發(fā)現(xiàn)一定證據(jù)，但對其是否對產(chǎn)品的利益一風險平衡構成改變還缺乏充分的資料，可暫不采取管理行為，繼續(xù)對該產(chǎn)品的使用情況進行監(jiān)測，以獲得進一步資料。

二是補充收集資料或發(fā)起臨床及非臨床研究。當潛在的安全性問題出現(xiàn)后，生產(chǎn)企業(yè)應補充、收集盡可能多的資料，包括補充特定的不良反應病例，發(fā)起新的臨床或非臨床研究項目，尋找同類藥物的對比資料等，以用于全面的利益、風險評價。

三是修訂產(chǎn)品使用信息或限制使用范圍。管理部門和生產(chǎn)企業(yè)視情形可采取修訂針對處方者或消費者的相關信息，限制產(chǎn)品使用和供應范圍等措施，以避免或減少藥品導致的風險。修訂處方者或消費者信息（藥品使用說明書）的做法包括：補充新的危險性信息，如不良反應、禁忌證、警告、注意事項、藥物相互作用等；改變敘述方式或文字重點，以進一步闡述和強調不良反應；限制適應證，或刪除某些信息；增加對可能出現(xiàn)的不良反應的治療建議等。限制產(chǎn)品供應和使用范圍的措施有：從非處方藥重新劃處方藥類別；僅限供應較高級別醫(yī)院或特定醫(yī)療機構；僅限本領域高級專家處方；要求患者簽署知情同意書；通過“醫(yī)?！眻箐N目錄限制使用人群或用藥時間等。

四是改變產(chǎn)品處方、外觀或制造工藝。當不良反應是由于產(chǎn)品的物理、化學性質所造成時，制藥企業(yè)可以主動采取改進其處方、外觀或生產(chǎn)工藝等措施來減少風險。如：改變或去掉某種輔料，如著色劑、賦形劑等；改變配方組成，如減少某種成分含量；改變藥品劑型；改變活性成分顆粒大小或晶型；改變兒童保護包裝等。

五是暫停上市許可或臨床試驗許可。當產(chǎn)品安全性問題的危害尚不足以充分肯定時，可以采取暫時停止生產(chǎn)、銷售的措施，這是許多歐洲國家經(jīng)常使用的方法。這種暫?？梢允嵌唐诘?，也可以是較長期的。如果產(chǎn)品尚處在上市前臨床試驗階段或政府審批階段，則可以暫時停止臨床試驗或審批。

六是將產(chǎn)品從市場撤出。經(jīng)充分評價已明確某產(chǎn)品的風險超過其利益，或者其利益、風險平衡雖尚未明確，又未找到降低風險的具體措施時，制藥企業(yè)可主動將產(chǎn)品從市場撤出，或由管理部門撤銷其上市許可。今后若補充新的資料，生產(chǎn)企業(yè)還可以重新申請上市。在產(chǎn)品出現(xiàn)新的安全性問題時，無論采取何種管理措施，均應將詳細信息及時告知有關人士和社會公眾，以保障公眾健康。（作者：黃久平；涂登云）