中藥新藥研發(fā)腳踏實(shí)地呼喚真正創(chuàng)新中藥

2006年，醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)20多年來的效益型高增長，即利潤增長大于收入增長的態(tài)勢，出現(xiàn)拐點(diǎn)，悄然進(jìn)入“成本不斷上升，效益水平不斷下降”的階段，中成藥的利潤是接近零增長。

還是在2006年，醫(yī)藥行業(yè)正遭受著嚴(yán)重的“內(nèi)憂外患”：針對醫(yī)藥領(lǐng)域存在的諸多痼疾，國家掀起了一輪又一輪的政策風(fēng)暴，反商業(yè)賄賂、醫(yī)改、藥品降價、藥品限價、飛檢、廣告嚴(yán)管、重處大案要案等等，力度之大，前所未有。與此同時，欣氟事件、佰易血制品事件，令消費(fèi)者對藥品的安全感和信任度跌入低谷。

在整醫(yī)藥行業(yè)步履維艱的情況下，作為中藥行業(yè)發(fā)展的基本動力的中藥研發(fā)應(yīng)如何突破困局？在接受記者采訪時，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所的王智民教授表示，降降中藥新藥盲目開發(fā)的虛火，使之走向科學(xué)有序、穩(wěn)扎穩(wěn)打，對于謀求中藥行業(yè)的持續(xù)發(fā)展至關(guān)重要。

■中藥研發(fā)遭遇“成長的煩惱”

我國自1985年起開始實(shí)施藥品注冊審批以來，批準(zhǔn)的新藥有1000多種，地標(biāo)轉(zhuǎn)國標(biāo)的中藥約4600個，原部頒的品種和我國《藥典》中已有的品種約4500個。到，中藥品種累積達(dá)1萬多個。然而，在如此多的中成藥里，臨床應(yīng)用廣泛、市場份額巨大、研究水平較高的品種鳳毛麟角?，F(xiàn)在市場份額超億元的，仍然是六味地黃丸等傳統(tǒng)藥物。而目前在國際市場上，相對于韓國的人參、德國的銀杏葉制劑和風(fēng)頭正勁的日本“漢方制劑”，國內(nèi)中藥產(chǎn)品只能算是個“小兄弟”。

王智民認(rèn)為，之所以出現(xiàn)上述情況，是因?yàn)槲覈钠髽I(yè)和科研院所在上個世紀(jì)興起的中藥熱面前準(zhǔn)備不足，遭遇了“成長的煩惱”，含金量高的研究缺乏，新藥不“新”。最明顯的例子就是批量申報中藥仿制品和中藥改劑型產(chǎn)品。以改劑型新藥為例，自2005年開始，該類藥物成為開發(fā)的熱點(diǎn)，申報的劑型包括膠囊、片劑、軟膠囊、注射液、顆粒、口服液、丸劑、滴丸、泡騰片、凍干粉等43種，其中劑型間的改動往往十分隨意，為了變化而變化，缺乏科學(xué)支撐。如此“新藥”，自然不能帶來良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。最近，一勢頭得到了遏制，2007年3月實(shí)施的新的注冊管理辦法就該問題進(jìn)行了糾正。

除此之外，中藥研發(fā)中還出現(xiàn)了其他一些需要解決的問題。從類別來看，一些單位或個人出于各種緣由肆意開發(fā)中藥的單體成分，與中藥復(fù)方相比較沒有特色，與化學(xué)藥物相比較沒有明顯療效優(yōu)勢，形成“中藥單體成分開發(fā)熱”的誤區(qū)；盲目追求有效部位群新藥，致使相關(guān)研究多集中于單味藥，喪失了中醫(yī)臨床多用復(fù)方的特色，再加上由于純度提高，成分群已與原藥材相差較大，故而可能出現(xiàn)一系列問題，如生物利用度低、毒副作用大等。

■呼喚真正的創(chuàng)新中藥

“在整個醫(yī)藥行業(yè)景氣指數(shù)下降的情況下，企業(yè)與科研機(jī)構(gòu)必須以風(fēng)險投資的眼光來從事真正的中藥創(chuàng)新，腳踏實(shí)地地研究開發(fā)藥效成分和作用機(jī)理明確、質(zhì)量可控、臨床療效穩(wěn)定和毒副作用小的現(xiàn)代創(chuàng)新中藥產(chǎn)品，以現(xiàn)代中藥的大品種，培育大企業(yè)，進(jìn)而開拓大市場”，王智民指出。

具體來說，中藥新藥的研發(fā)應(yīng)力求藥味簡單、配伍合理；主要藥效成分明確、作用機(jī)理清楚；質(zhì)控最好以若干個主要藥效成指標(biāo)，工藝要相對簡單、具有可控性和可重復(fù)性，特別是批與批之間的穩(wěn)定性；劑型要有治療學(xué)優(yōu)勢或特色，療效要確切有優(yōu)勢，使用要安全科學(xué)合理。針對中藥復(fù)方的處方大、適應(yīng)證寬、針對性不強(qiáng)的情況，可通過拆方研究，找到藥效物質(zhì)，進(jìn)而優(yōu)選、拆分并研制出機(jī)理和適應(yīng)證明確、質(zhì)量可控的小復(fù)方、有效部位或單體成分新藥。

中藥的創(chuàng)新可從以下兩個途徑著手。一方面，從傳統(tǒng)中藥寶庫入手。中國古今文獻(xiàn)記載的藥方汗牛充棟，有很多久經(jīng)考驗(yàn)的安全有效良方，是新藥開發(fā)的寶庫，研究者完全可以從經(jīng)典著作中尋找療效確切的簡單方，從醫(yī)院制劑中尋找針對性強(qiáng)的復(fù)方進(jìn)行再優(yōu)化，從民間秘方、驗(yàn)方和民族藥物中尋找療效確切的單味藥或復(fù)方藥等。另一方面，從現(xiàn)代科技成果入手。現(xiàn)代技術(shù)已經(jīng)可以完成高通量篩選，新靶標(biāo)不斷被發(fā)現(xiàn)，因此應(yīng)充分利用現(xiàn)代科技手段，在繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢和特色的基礎(chǔ)上，完善中醫(yī)臨床信息挖掘系統(tǒng)，開展單味藥、藥對的有效部位研發(fā)、中藥單體成分研發(fā)、中藥藥效成分衍生物開發(fā)。

至于具體的開發(fā)方向，王智民認(rèn)為中藥創(chuàng)新應(yīng)瞄準(zhǔn)國家急需發(fā)展的研究重點(diǎn)領(lǐng)域，如心腦血管病、腫瘤、肝炎、艾滋病、調(diào)節(jié)功能紊亂（抑郁、性功能紊亂）、急性熱病等的用藥。

2006年，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的監(jiān)測，魚腥草注射液等7個注射劑（魚腥草注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉、復(fù)方蒲公英注射液、炎毒清注射液、魚金注射液）在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)了過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心痛、呼吸困難和重癥藥疹等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至有引起死亡病例報告，因此予以停止生產(chǎn)，重新申報分階段恢復(fù)生產(chǎn)，并修改說明書。

自1963年版《中國藥典》收載中藥注射劑至今，中藥注射劑已發(fā)展至105個品種，擁有著20％以上的中藥市場份額（200億元以上）。王智民認(rèn)為，出于對少數(shù)中藥注射劑安全性的擔(dān)憂，其市場份額有可能在近幾年內(nèi)出現(xiàn)萎縮。因此，為填補(bǔ)這些中藥注射劑讓出的臨床和市場空間，開發(fā)臨床急癥用中藥的替代劑型和品種勢在必行，這也是未來中藥產(chǎn)業(yè)可能出現(xiàn)的新的增長點(diǎn)。

王智民指出，對于中藥創(chuàng)新，國家在“十一五”計劃中給予了高度的重視。雖然面臨種種困難，但若能推動我國中藥新藥創(chuàng)制步入良性循環(huán)的軌道，完善我國中藥自主創(chuàng)新體系，必將為中藥產(chǎn)業(yè)帶來發(fā)展機(jī)遇。(責(zé)任編輯：石翔)