新型輔料助推中藥經(jīng)皮給藥制劑發(fā)展

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經(jīng)皮給藥制劑或經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TTS):是指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。

TTS具有超越一般給藥方法的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)：它可以不經(jīng)過(guò)肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”和胃腸道的破壞，不受胃腸道酶、消化液、pH等諸多因素的影響，從而提高生物利用度，提供可預(yù)定的和較長(zhǎng)的作用時(shí)間；降低藥物毒性和副作用，維持穩(wěn)定而持久的血藥濃度；療效較高，使用方便，操作簡(jiǎn)單，給藥次數(shù)少等。TTS組成復(fù)雜，除藥物以外，主要還包括賦形劑及增加藥物透皮速率的促滲劑等。

自1981年美國(guó)上市第一TTS產(chǎn)品——東莨菪堿貼片（西藥）以來(lái)，國(guó)外陸續(xù)有多種TTS產(chǎn)品上市，如硝酸甘油貼膜、芬太尼透皮貼劑、尼古丁透皮貼劑等，迄今在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上共推出9種藥物數(shù)十個(gè)品種和劑型規(guī)格藥品。

作為新型給藥系統(tǒng)，經(jīng)皮給藥制劑（TTS）自上市以來(lái)的發(fā)展速度令人矚目，其市場(chǎng)規(guī)模2005年就已達(dá)到127億美元。最近，有世界醫(yī)藥市場(chǎng)專家估測(cè)，未來(lái)幾年TTS還將維持高速發(fā)展，年平均增長(zhǎng)率達(dá)到17.8%，至2010年該劑型市場(chǎng)銷售額將達(dá)到215億美元，2015年達(dá)到315億美元，最終形成口服、注射和TTS（黏膜）三大給藥劑型“三分天下”的市場(chǎng)態(tài)勢(shì)。

在日前由中國(guó)中醫(yī)藥研究促進(jìn)會(huì)主辦的“全國(guó)藥用新輔料與中藥制劑新技術(shù)應(yīng)用研討會(huì)”上，我國(guó)著名釋藥系統(tǒng)專家梁秉文教授表示，近年來(lái)，中藥經(jīng)皮給藥的基礎(chǔ)理論研究、實(shí)驗(yàn)方法研究、新技術(shù)研究、臨床研究都取得了很大的進(jìn)展，特別是多種適用于中藥經(jīng)皮給藥制劑的新型輔料的應(yīng)用研究的積極進(jìn)展，為中藥搶灘TTS市場(chǎng)做好了準(zhǔn)備。

多種新型輔料適于中藥TTS

梁秉文指出，TTS是藥劑學(xué)中一個(gè)新興的領(lǐng)域，近40年的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了一些適用于西藥的輔料類型。研究表明，由于中藥有效成分系中藥經(jīng)過(guò)提取，分離純化后而得到的單一化學(xué)物質(zhì)，其性質(zhì)與化學(xué)藥物相似，因此使用的壓敏膠等輔料與化學(xué)藥物基本一致。

近年來(lái)，中藥有效成分的經(jīng)皮給藥制劑研究較多，如川芎嗪貼片、青藤堿貼片等，常使用的壓敏膠有熱塑性彈性體壓敏膠、硅酮壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、丙烯酸酯壓敏膠、共混壓敏膠等。

巴布劑是研究較多的一種應(yīng)用于中藥的TTS劑型。它的結(jié)構(gòu)與一般的骨架型貼劑相似，由背襯層、黏性基質(zhì)和防黏層組成。巴布劑的背襯材料一般為采用聚酯無(wú)紡布?xì)郑员ＷC柔軟性和透氣性良好；防黏層可采用聚酯塑料薄膜或硅紙等。與一般的貼劑或者硬橡膠膏劑比較，巴布（膏）劑的處方組成要復(fù)雜得多，基質(zhì)中通常含10種以上的輔料。

如雙氯芬酸鈉巴布劑的處方中除活性成分雙氯芬酸鈉外，輔料包括二氧化鈦、山梨醇（70%水溶液）、聚維酮、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、丙二醇、高嶺土、酒石酸、明膠、甘氨酸鋁、乙二胺四乙酸二鈉、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、芳香劑、1，3-丁二醇、純水。此外，由于巴布劑一般含水量較高，通常需要添加適當(dāng)?shù)囊志鷦?，有些產(chǎn)品中還添加有適量的香精。目前些輔料應(yīng)用于中藥TTS的研究大都有報(bào)道。

中藥透皮促滲劑研究逐漸深入

由于皮膚的屏障作用，使許多藥物的皮膚滲透量不能滿足治療要求，因此，促進(jìn)藥物透皮吸收的研究顯得尤其重要。促進(jìn)藥物透皮吸收的方法有化學(xué)方法、物理方法和藥劑學(xué)方法等。其中透皮促進(jìn)劑是迄今研究最多、應(yīng)用最普遍、使用最方便的促滲方法。

梁秉文介紹，滲透促進(jìn)劑的種類很多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同主要可亞砜類、吡咯酮類、月桂氮酮(Azone)類、脂肪酸及其酯、表面活性劑、醇類、多元醇類、萜烯類、胺及酰胺類、磷脂類、糖類、氨基酸類、大環(huán)化合物類、軟滲透促進(jìn)劑類、有機(jī)溶劑類等16大類，其中Azone、丙二醇(PG)、油酸、亞油酸等應(yīng)用較多。

一些中藥中的萜烯類、生物堿類、內(nèi)酯類等成分具有與化學(xué)合成促滲劑類似的促滲作用，例如薄荷醇、冰片、香芹酚、沉香醇、d-檸檬烯桉葉油、松節(jié)油、冬青油、薄荷素油、當(dāng)歸揮發(fā)油和小豆蔻丙酮提取物等，且因副作用小等優(yōu)點(diǎn)而日益受到關(guān)注。這些促滲劑在中藥TTS中的應(yīng)用是近來(lái)研究的熱點(diǎn)。

我國(guó)學(xué)者許衛(wèi)銘在離體透皮實(shí)驗(yàn)裝置上進(jìn)行透皮吸收實(shí)驗(yàn)和儲(chǔ)庫(kù)效應(yīng)的研究。結(jié)果蛇床子揮發(fā)油、冰片、薄荷醇單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)甲硝唑經(jīng)皮滲透均有促進(jìn)作用，增滲倍數(shù)分別為2.21、2.19和2.66；當(dāng)蛇床子揮發(fā)油與冰片或薄荷醇合用時(shí)，促透效應(yīng)比單用蛇床子揮發(fā)油時(shí)顯著增強(qiáng)，蛇床子揮發(fā)油和冰片合用時(shí)儲(chǔ)庫(kù)效應(yīng)顯著增加。

中藥TTS研究任重道遠(yuǎn)

傳統(tǒng)的中藥經(jīng)皮給藥制劑如硬膏劑、膏藥、糊劑、搽劑等，歷史悠久、品種繁多。近年來(lái)，隨著制藥技術(shù)的進(jìn)步和藥用新輔料特別是高分子藥用材料的應(yīng)用，我國(guó)科研人員又陸續(xù)研制開發(fā)出了涂膜劑、膜劑、巴布劑、噴霧劑、貼膏、貼片等，并根據(jù)現(xiàn)代TTS的研究要求，開始對(duì)中藥透皮特性、影響因素和吸收機(jī)理等進(jìn)行了研究，以揭示中藥經(jīng)皮給藥這一古老給藥方式的客觀、科學(xué)的內(nèi)涵，賦予其新的生命力。

然而，梁秉文表示，中藥TTS的現(xiàn)代研究還只有短短二十幾年的發(fā)展歷史，尚未達(dá)到至善至美的階段，仍有許多新的理論，新的問(wèn)題有待發(fā)現(xiàn)，有待實(shí)踐和完善。如加強(qiáng)穴位療法與透皮吸收、敷臍療法與透皮吸收、足心療法與透皮吸收等相關(guān)研究，特別是輔料仍將是中藥TTS研究的重點(diǎn)。

梁秉文認(rèn)為，中藥經(jīng)皮給藥制劑研究應(yīng)瞄準(zhǔn)下列領(lǐng)域：從中藥中尋找新的高效透皮吸收促進(jìn)劑及輔料，同時(shí)要加強(qiáng)中藥促滲劑與被促中藥復(fù)方藥物之間的配伍關(guān)系及增進(jìn)作用、作用機(jī)理的研究；加強(qiáng)中藥透皮的緩控釋研究，尋找相應(yīng)的制劑輔料；建設(shè)新的中藥經(jīng)皮給藥制劑的載藥技術(shù)平臺(tái)；加強(qiáng)新方法和技術(shù)的應(yīng)用，如離子滲透、電穿孔、激光、微針、脂質(zhì)體、傳遞體等方法或技術(shù)平臺(tái)在中藥經(jīng)皮給藥制劑的應(yīng)用；對(duì)傳統(tǒng)黑膏藥的理論及制備方法進(jìn)行深入研究，開發(fā)符合現(xiàn)代制劑規(guī)范、方便實(shí)用的中藥經(jīng)皮給藥制劑；研制中小型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)生產(chǎn)設(shè)備，以適應(yīng)目前臨床和科研中的迫切需要。

中國(guó)醫(yī)藥報(bào)記者 徐亞靜