沙坦類藥物——抗高血壓藥的明日之星

張延召 王立峰

我國是高血壓最嚴重的國家之一，存在著患病率高、死亡率高、殘疾率高和知曉率低、治療率低、控制率低的“三高三低”特點?！爸袊用駹I養(yǎng)與健康狀況調(diào)查報告”中指出，我國成人高血壓患病率為18.8%。在過去幾十年中，我國每年新增高血壓患者600多萬人，有150萬人死于由高血壓引起的心腦血管疾病。

由于高血壓患者多為長期甚至終身服藥，所以抗高血壓藥多為口服劑型，長效、控釋制劑更受醫(yī)生和患者的歡迎。

在2002~2007年間，我國降壓藥銷售的增長速度比較快，銷售金額的年復(fù)合增長率為21.4%，銷售數(shù)量的年復(fù)合增長率為9.2%，說明降壓藥的用藥人群在迅速增加。高血藥的用藥結(jié)構(gòu)也在發(fā)生變化，價格高的藥品正在逐步替代廉價的老品種。

當前常用于降壓的藥物主要有5類，即利尿藥、β阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、鈣拮抗劑，都可以作為降壓治療的起始用藥和維持用藥。

不論從銷售金額還是銷售數(shù)量上來看，鈣拮抗劑都占據(jù)最大的份額，其在預(yù)防頸動脈粥樣硬化方面具有優(yōu)勢。氨氯地平是目前最成功的鈣拮抗劑。利尿劑是最廉價的療效確切的降壓藥，在臨床上多與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，而且在預(yù)防心衰的治療中優(yōu)于其他降壓藥。利尿劑在臨床上雖然用量很大，但是其銷售金額遠遠小于其他降壓藥。雖然有報道稱β阻滯劑不能有效地預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生，并且還有相對較多的不良反應(yīng)（如抑郁、性功能減退、糖脂代謝紊亂等），但是并沒有影響它的增長，阿斯利康的倍他樂克由于物美價廉，仍然是國內(nèi)最暢銷的β阻滯劑。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）都屬于腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)用藥，作用結(jié)果類似，但是ARB不會引起咳嗽。ACEI的增長速度已經(jīng)放緩，2004~2007年間的復(fù)合增長率為4.0%，2005~2007的年復(fù)合增長率僅為1.8%。ARB是平均價格最高、增長速度最快的降壓藥，雖然目前銷售數(shù)量還不太大，但是憑借較為昂貴的價格，在銷售金額上已經(jīng)占有顯著的地位，成為僅次于鈣拮抗劑的品種。

自從1994年第一個ARB氯沙坦上市后，多個沙坦類藥物相繼上市。由于降壓平穩(wěn)、療效好、作用時間長、患者耐受性好，尤其在預(yù)防卒中、延緩糖尿病和非糖尿病腎病的腎功能不全、改善左心室肥厚、對靶器官的保護作用等方面具有優(yōu)勢，且副作用比ACEI小，現(xiàn)在已經(jīng)成為全球市場的主流品種。2002~2007年國內(nèi)ARB銷售金額的年復(fù)合增長率為48.6%，銷售數(shù)量的復(fù)合增長率為57%，增長勢頭很猛。雖然銷售數(shù)量仍然落后于其他幾大類的降壓藥，但是由于其價格較高，在銷售金額上僅次于鈣拮抗劑。

氯沙坦是首個上市的ARB，近年來增長速度已經(jīng)放緩，2002~2007年國內(nèi)復(fù)合增長率為22.95%，在此類藥物中是最低的。該藥主要由默沙東壟斷，憑借較為高昂的價格，2007年在銷售金額上仍然保持第二的地位，但是明顯后勁不足。如果能夠調(diào)整價格，讓利于患者，從而占據(jù)ARB的低端市場，在銷售數(shù)量上有所突破，也許能改變當前的不利狀況。

纈沙坦是第二個ARB，不論是銷售金額還是銷售數(shù)量，都占據(jù)了頭把交椅，一直保持較快的增長速度，2002~2007年國內(nèi)復(fù)合增長率為66.5%，這主要得益于諾華優(yōu)秀的臨床推廣能力。另外，國內(nèi)企業(yè)及時跟進，在價格上與諾華互為補充，形成了良好的價格梯度，高端和低端市場雙管齊下，因此市場呈現(xiàn)出一派欣欣向榮的景象。

替米沙坦由德國勃林格殷格翰、葛蘭素惠康開發(fā)，由勃林格殷格翰引進中國，是國內(nèi)增長速度最快的沙坦類藥物，2002~2007年復(fù)合增長率為270%，占據(jù)了一半的份額。目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家較多，海南賽立克藥業(yè)有限公司表現(xiàn)比較突出，占據(jù)了27.6%的市場份額。

厄貝沙坦是百時美施貴寶與法國賽諾菲安萬特共同開發(fā)的產(chǎn)品，由賽諾菲安萬特引進國內(nèi)，2007年在銷售金額上次于氯沙坦，但是已經(jīng)相差不多，在增長速度上厄貝沙坦占據(jù)優(yōu)勢，2002~2007年復(fù)合增長率為68.3%。厄貝沙坦在2008年超過氯沙坦，成為僅次于纈沙坦的ARB的第二大品種。

坎地沙坦、奧美沙坦上市時間較短，分別由武田制藥和三共制藥生產(chǎn)，所占市場份額還小。考慮到這兩個品種在國內(nèi)推廣時間較長，市場正處于快速增長期，加上日本制藥公司在國內(nèi)的推廣能力略遜于歐美，相信很難超越前面的品種。

除了單方制劑外，ARB的復(fù)方制劑在國內(nèi)也取得了很好的銷售成績，而且增長速度很快。國內(nèi)目前銷售的復(fù)方主要有厄貝沙坦+氫氯噻嗪、氯沙坦鉀+氫氯噻嗪、氫氯噻嗪+纈沙坦三種。厄貝沙坦+氫氯噻嗪、氯沙坦鉀+氫氯噻嗪進入國家醫(yī)保目錄后銷量突飛猛進，2007年增長率分別為299%和185%，氫氯噻嗪+纈沙坦由于尚未進入醫(yī)保目錄，目前銷量不大。

綜上所述，除個別品種外，ARB抗高血壓藥均表現(xiàn)出良好的增長勢頭，是目前最有潛力的抗高血壓藥。