雞尾酒療法，學(xué)名是高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)是指像西方調(diào)雞尾酒一樣，根據(jù)一定的規(guī)律性把三種抗病毒藥聯(lián)合使用治療艾滋病的療法。絕大多數(shù)艾滋病人通過(guò)雞尾酒療法的治療，基本可以重建其免疫功能，繼續(xù)堅(jiān)持用藥控制，就能像健康人一樣長(zhǎng)期生存。

雞尾酒療法 - 概念

雞尾酒療法，又稱“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”，由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出，是通過(guò)三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)治療艾滋病。雞尾酒療法把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時(shí)下藥，不待發(fā)病即可阻止病毒破壞人體的免疫系統(tǒng)，從而使患者的發(fā)病時(shí)間延后數(shù)年。該療法的應(yīng)用可以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的復(fù)制，使被破壞的機(jī)體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，從而延緩病程進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生命，提高生活質(zhì)量。

不過(guò)隨著時(shí)間的推移，很多人開(kāi)始懷疑這種療法的有效性。2001年《時(shí)代》周刊刊登一篇評(píng)論文章，認(rèn)為何大一“可能是少數(shù)幾個(gè)仍然相信藥物能祛除艾滋病毒的人之一”。

雞尾酒療法 - 名稱由來(lái)

因?yàn)樗幬锏呐渲梅椒ê团渲秒u尾酒很相似，將多種藥物混合，用特殊的方法將其混合均與，故得名?，F(xiàn)在對(duì)艾滋病的治療采用的方法也就是“雞尾酒”療法。

雞尾酒療法 - 產(chǎn)生背景

HIV是導(dǎo)致艾滋病(AIDS)的病毒，自20世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)以來(lái)全世界已有5300萬(wàn)人受到感染，由于沒(méi)有特效藥，已有2000多萬(wàn)人死亡。艾滋病的重災(zāi)區(qū)在非洲，中非和南非感染比例高達(dá)10%，高感染率和發(fā)病率使那里的人均壽命下降，給社會(huì)和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)重大的災(zāi)難。HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，是球型結(jié)構(gòu)的小顆粒，顆粒里面是病毒的基因，表面有兩層脂質(zhì)包膜，上面有g(shù)p120和gp41兩個(gè)表面蛋白，對(duì)病毒的感染起關(guān)鍵作用。在病毒感染靶細(xì)胞的過(guò)程中，這兩個(gè)表面蛋白介導(dǎo)病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，隨后通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶在細(xì)胞漿中將病毒的RNA轉(zhuǎn)錄為DNA，完成遺傳物質(zhì)向細(xì)胞的傳遞。

每個(gè)被感染的細(xì)胞可以釋放出1萬(wàn)個(gè)病毒顆粒，在病毒釋放過(guò)程中將靶細(xì)胞殺死。經(jīng)過(guò)對(duì)病毒生存周期的了解，科研人員發(fā)現(xiàn)抑制病毒在人體復(fù)制的蛋白酶和逆轉(zhuǎn)錄酶是抗病毒治療的兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。感染初期，病人血液中的HIV直線上升，前三四周中往往表現(xiàn)為感冒癥狀。隨著癥狀的緩解體內(nèi)病毒水平下降，保持在一個(gè)相對(duì)平衡的狀態(tài)。平衡態(tài)的高低決定著今后發(fā)病遲早。為什么病毒在體內(nèi)的平衡態(tài)可維持幾年甚至10年以上，何大一認(rèn)為，所謂“平衡”期間病毒的產(chǎn)生與清除量應(yīng)該是相等的。

1994年抗艾滋病病毒的藥物出現(xiàn)了，這就是抗蛋白酶抑制劑。這個(gè)藥物為何大一在全世界范圍內(nèi)研究抗艾滋病病毒活性提供了實(shí)驗(yàn)工具。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，用藥后阻斷了病毒感染新的T淋巴細(xì)胞，病毒在血液中的平衡態(tài)被打破，血中的病毒顆?？焖傧陆?。一年后他們又對(duì)血中的感染或沒(méi)感染HIV的細(xì)胞數(shù)進(jìn)行數(shù)理模型計(jì)算，結(jié)果驚奇地發(fā)現(xiàn)，血液中艾滋病毒顆粒的半衰期僅有30分鐘，每一天半體內(nèi)被感染的細(xì)胞就被更換一半。這個(gè)準(zhǔn)確數(shù)據(jù)說(shuō)明了為什么用藥后血漿中病毒下降得如此之快。

盡管HIV在體內(nèi)半衰期很短，但每個(gè)病人每天產(chǎn)生的病毒高達(dá)10^10—10^12，大量的病毒一邊被清除一邊又產(chǎn)生，而且新病毒在復(fù)制過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生很多可以逃避藥物治療的變異株。這使何大一想到，單一藥物治療可很快產(chǎn)生抗藥性，應(yīng)該針對(duì)艾滋病病毒感染人體的不同環(huán)節(jié)，用三種或三種以上的藥物，如抗病毒蛋白酶藥物、抗病毒逆轉(zhuǎn)錄藥物等，即通過(guò)聯(lián)合用藥提高治療效果，“雞尾酒”療法就這樣誕生了。

1996年，何大一因此被美國(guó)《時(shí)代》周刊評(píng)選為本年度風(fēng)云人物;2001年1月美國(guó)時(shí)任總統(tǒng)克林頓向他頒發(fā)了“總統(tǒng)國(guó)民勛章”。

雞尾酒療法 - 副作用

雞尾酒療法藥物有可能增加艾滋病患者心臟病發(fā)作的危險(xiǎn)。但科學(xué)家們強(qiáng)調(diào)，這種危險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于這種療法帶來(lái)的益處。

負(fù)責(zé)進(jìn)行此項(xiàng)研究的威康星州大學(xué)的詹姆斯·索斯曼博士向在亞特蘭大召開(kāi)的美國(guó)心臟學(xué)會(huì)的年會(huì)上提出報(bào)告說(shuō)，配制治療艾滋病的“雞尾酒”的主要成份——蛋白酶抑制劑(它能促使藥物攻擊艾滋病病毒)會(huì)導(dǎo)致心臟疾病。索斯曼在報(bào)告中說(shuō)：“艾滋病病毒攜帶者服用蛋白酶抑制劑確實(shí)能使病情減輕，但它也會(huì)導(dǎo)致一個(gè)主要的副作用，即心臟病。”他解釋道，他在研究中發(fā)現(xiàn)，這種蛋白酶抑制會(huì)改變血管內(nèi)壁厚度。

此前，已經(jīng)有病人抱怨說(shuō)，他們?cè)诮邮?ldquo;雞尾酒療法”后會(huì)伴隨出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等十分明顯的副作用。有一些人在接受這種療法后還會(huì)出現(xiàn)血糖和膽固醇水平的微妙變化，導(dǎo)致體重增加或者身體某個(gè)部位突然發(fā)胖，因此有人將這種“雞尾酒”戲稱為“增胖蛋白酶”。

在研究過(guò)程中，索斯曼領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用超聲波設(shè)備對(duì)21位接受“雞尾酒療法”的艾滋病病毒攜帶者的體內(nèi)血液流動(dòng)狀況進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，并將有關(guān)結(jié)果與7名沒(méi)有接受這種療法的艾滋病病毒攜帶者進(jìn)行比較。

他們發(fā)現(xiàn)接受“雞尾酒療法”治療的患者的血管內(nèi)壁厚度發(fā)生了增厚的變化，說(shuō)明該療法確實(shí)對(duì)心臟有損害。他們因此建議接受“雞尾酒療法”的艾滋病病毒攜帶者應(yīng)該在復(fù)雜的服藥計(jì)劃中添加抗膽固醇藥物。

雞尾酒療法 - 中國(guó)情況

從1998年開(kāi)始引進(jìn)“雞尾酒”藥物對(duì)國(guó)內(nèi)的艾滋病患者進(jìn)行治療研究，至2009年年底中國(guó)現(xiàn)已能生產(chǎn)4種抗艾滋病病毒藥物，可組成不同配方的雞尾酒療法。國(guó)產(chǎn)雞尾酒療法已在北京、上海、福州、南京和廣東、河南、云南等為艾滋病人服務(wù)。北京協(xié)和、地壇、佑安醫(yī)院和解放軍302醫(yī)院提供此療法。

雞尾酒療法 - 局限性

剔除體內(nèi)殘留細(xì)胞成為治療關(guān)鍵“雞尾酒”治療發(fā)揮了很大的作用，至少可以使患者發(fā)病時(shí)間延后數(shù)年，美國(guó)艾滋病死亡逐年下降就是證明。但是他們很快發(fā)現(xiàn)，“雞尾酒”療效不是100%，病人必須長(zhǎng)期服藥，而不能得到根治。長(zhǎng)期服藥會(huì)造成包括脂質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用，其中最嚴(yán)重的是肝功能衰竭和糖尿病。另外每年每人約1.2萬(wàn)美元的昂貴藥價(jià)，令絕大多數(shù)病人望而止步。

局限性的主要表現(xiàn)：

1、對(duì)早期艾滋病病人相當(dāng)有效，但對(duì)中晚期患者的幫助不大，因?yàn)檫@些病人的免疫系統(tǒng)已被艾滋病毒不可逆性地破壞了;

2、此療法的花費(fèi)也甚高，并非一般人所能承受。何大一本人也認(rèn)為，藥物治療非常困難，不僅服用方法復(fù)雜，有副作用，而且價(jià)格昂貴，由于雞尾酒療法是各種藥物混合服用，所以副作用的大小要看患者具體在吃什么藥。有些藥物在服用的頭幾個(gè)星期，會(huì)讓病人做非常逼真的噩夢(mèng)，不少人對(duì)此非常害怕。還有一種副作用被稱為脂肪流失，病人面部和手臂的脂肪組織會(huì)流失。但如果停止服藥，即使還剩下0.001%的病毒，病毒也會(huì)卷土重來(lái)。最終還是需要研制出艾滋病疫苗。

3、此外，“雞尾酒”療法雖然能夠消滅人體內(nèi)的大部分艾滋病病毒，但是，仍有很少的病毒隱藏在淋巴結(jié)內(nèi)。據(jù)有關(guān)資料介紹，何大一已經(jīng)在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，人體免疫系統(tǒng)T細(xì)胞中的CD8可以強(qiáng)有力地對(duì)抗艾滋病病毒。T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中對(duì)抗艾滋病的武器之一。在以往的治療中，醫(yī)生們?yōu)榱嗽u(píng)價(jià)艾滋病病毒感染者免疫力變化情況，只注意了T細(xì)胞中CD4的含量。“雞尾酒”療法也正是力圖抓住患者感染后的最佳時(shí)機(jī)，設(shè)法增加患者體內(nèi)的CD4，以重建或部分地重建患者的免疫系統(tǒng)。

雞尾酒療法 - 發(fā)展前景

一天一片的服藥方式

對(duì)于很多患者來(lái)說(shuō),每日所服藥的次數(shù)以及藥片數(shù)已經(jīng)成為了一種負(fù)擔(dān)。幸運(yùn)的是,在治療方案的簡(jiǎn)化方面已經(jīng)取得了進(jìn)展,而且這有望在2006年晚些時(shí)候達(dá)到及至。屆時(shí)將引入一種依法韋侖/替諾福韋/恩曲他濱復(fù)方制劑,患者每日僅需服用一次,每次僅需服用一片。

誘導(dǎo)及維持治療

迄今為止很少有研究涉及維持治療方案,但Walensky等的研究表明,利托那韋/洛匹那韋復(fù)合制劑或利托那韋/atazanavir復(fù)方制劑有望用作維持治療。

補(bǔ)救性治療

在未來(lái)1~2年內(nèi),具有抗多種PI耐藥突變株活性的PI(darunavir,TMC-114)和具有抗103N和其他耐藥突變株活性的NNRTI[TMC-125(etravirine)和TMC-278]有望獲得上市批準(zhǔn)。除此之外的補(bǔ)救性治療方案還包括,一些新組合,如darunavir/etravirine(DUET研究正在進(jìn)行中),以及聯(lián)用兩種進(jìn)入抑制劑,如enfuvirtide加一種CCR5抑制劑。

新型抗病毒藥

目前研發(fā)的比較成熟的新型抗病毒藥主要有CCR5抑制劑(如maraviroc和vicriviroc)和整合酶抑制劑(如MK-0518和GS-9137)。很多人對(duì)CCR5抑制劑的研發(fā)傾注了很大熱情,這類藥物也可能給治療帶來(lái)重要影響,但由于存在對(duì)其肝毒性和療效的擔(dān)憂,因此其研發(fā)進(jìn)程多多少少受到些影響。整合酶抑制劑MK-0518在初治患者中的抗病毒效力已經(jīng)得出了令人興奮的早期結(jié)果。

輔以抗生素

2010年3月28日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)刊物《柳葉刀》刊登學(xué)術(shù)報(bào)告說(shuō)，在針對(duì)艾滋病發(fā)病者的治療中，使用“雞尾酒療法”并輔以抗生素治療可有效降低患者在一定時(shí)間內(nèi)的死亡率。