克萊恩費(fèi)爾特綜合癥 - 簡介

克萊恩費(fèi)爾特(Klin Felter)綜合癥首先于1942年由K1inefelter描述，亦稱X染色體增多征。它是男性不育中最常見的染色體異常，為47XXY。 {河南省商丘市民權(quán)縣中醫(yī)院不孕中心輸卵管專業(yè)小組}其發(fā)病率約為400名成活男嬰中有1名，男性不育者中約占7 9，5，無精子癥中約占10%以上。病人睪丸很小，只有蠶豆或花生米大小，半數(shù)乳房呈女性發(fā)育，男性第二性征發(fā)育異常。多數(shù)病人陰莖能勃起，有些能射精，但精液中無精子。約80%的患者血睪酮水平逐漸降低，而FsH則高，故需要作雄激素替代治療，絕對無生育能力。通過性激素，性染色體檢測可確診。

患者在兒童期多無異常，青春期及成年后逐漸出現(xiàn)異常表現(xiàn)，病人睪丸很小，只有蠶豆或花生米大小，約半數(shù)左右乳房呈女性發(fā)育，男性第二性征發(fā)育異常，身材較高，四肢細(xì)長，肩部較窄， 骨盆類似女性，皮下脂肪多，肌肉不發(fā)達(dá)，有肥胖傾向，聲音尖細(xì)，多無喉結(jié)，胡須及體毛不明顯或稀疏，陰毛常呈女性分布，外生殖器呈男性型，陰莖正常或短小，多數(shù)病人陰莖能勃起，有些能射精，但精液中無精子，極少數(shù)病人有尿道下裂或隱睪。

本病患者性格和行為都有異常表現(xiàn)，約1/4患者智力發(fā)育遲緩，膽怯，生活不主動，有依賴性，感情不穩(wěn)定，情緒多變。少數(shù)病人可有先天性眼部畸形，有的伴有腭裂、唇裂、氣管、食管畸形或先天性心臟病。據(jù)統(tǒng)計，此類患者乳腺癌發(fā)病機(jī)會較高?；灆z查時可發(fā)現(xiàn)垂體促性腺激素，特別是促卵泡生成激素(FSH)在血漿和尿中的濃度均較高，血漿睪丸酮濃度則低于正常。

除臨床上的表現(xiàn)外，染色體檢查染色質(zhì)呈陽性，染色體組型一般為47，XXY，睪丸活檢顯示曲細(xì)精管玻璃樣變，精原細(xì)胞顯著減少，間質(zhì)細(xì)胞呈假性腺瘤樣聚集?；枷忍煨圆G丸發(fā)育不全的病人沒有生育能力，任何治療均無法恢復(fù)生育力，想要孩子的夫婦可實(shí)行用他人的精子人工授精或領(lǐng)養(yǎng)孩子。

克萊恩費(fèi)爾特綜合癥 - 發(fā)病原因

本病的發(fā)病原因是由于父母的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成精子和卵子的過程中性染色體發(fā)生不分離現(xiàn)象所致?；颊吣赣H年齡越大染色體不分離的頻率也越高。另外某些化學(xué)物質(zhì)如絲裂霉素C可引起染色體異常;飲酒也能導(dǎo)致子代發(fā)生克蘭費(fèi)爾特綜合征。

克萊恩費(fèi)爾特綜合癥 - 發(fā)病機(jī)制

迄今發(fā)現(xiàn)本病染色體核型約有30余種。絕大多數(shù)患者的核型為47XXY，占全部病例的80%。大約有15%患者為有2個或更多細(xì)胞系的嵌合體，其中較為多見的是46XY/47XXY(約占7%)及46，XY/48，XXXY嵌合型，前者的臨床表現(xiàn)較典型的47，XXY輕微。另有1%患者核型為46，XX/47，XXY，但表型與典型的先天性睪丸發(fā)育不全患者無異還有一些具有典型臨床表現(xiàn)的患者的核型是46，XX。對這一奇怪現(xiàn)象的解釋是：患者在胚胎發(fā)育中曾是嵌合體46，XX/47，XXY，不過XXY細(xì)胞系以后消失或者后者比例極小，因而未被查出。

除嵌合體外，先天性睪丸發(fā)育不全還有許多變異類型，如48，XXYY、48XXXY、49，XXXXY、49，XXXYY等。患者的X染色體愈多，智力發(fā)育障礙愈嚴(yán)重，男性化障礙程度亦更明顯，并伴有軀體畸形。一些XXXY患者有尺骨橈骨骨性聯(lián)合XXXXY患者還有顱面和四肢多發(fā)畸形。但無論X染色體的數(shù)目增加到多少只要有Y染色體就決定其表現(xiàn)型為男性。

克萊恩費(fèi)爾特綜合癥 - 臨床表現(xiàn)

先天性睪丸發(fā)育不全患者在兒童期無異常，常于青春期或成年期時方出現(xiàn)異常?；颊唧w型較高，下肢細(xì)長，皮膚細(xì)白，陰毛及胡須稀少，腋毛常常沒有。呈類閹體型。約半數(shù)患者兩側(cè)乳房肥大。外生殖器常呈正常男性樣，但陰莖較正常男性短小兩側(cè)睪丸顯著縮小，多小于3cm，質(zhì)地堅硬，性功能較差，精液中無精子患者常因不育或性功能低下求治智力發(fā)育正?；蚵缘汀?/p>

克萊恩費(fèi)爾特綜合癥 - 表現(xiàn)及診斷

可分為典型克蘭費(fèi)爾特綜合征和不典型克蘭費(fèi)爾特綜合征

典型的克蘭費(fèi)爾特綜合征

約占本病的80%在青春發(fā)育期前，由于缺乏癥狀，故不易發(fā)現(xiàn)有少數(shù)人學(xué)習(xí)成績較差，且青春發(fā)育期可能延遲1～2年。到發(fā)育期可表現(xiàn)出典型的癥狀：

①男性第二性征發(fā)育差 睪丸小而硬體積僅為正常男性的1/3或長度小于2厘米;男性第二性征發(fā)育差，約半數(shù)以上患者乳房女性化，皮膚細(xì)嫩聲音尖細(xì)像女性，比較肥胖，沒有胡須體毛少，陰毛呈女性分布，性功能低下

②身材奇特 身材高四肢相對較長，下半身生長速度大于上半身和軀干，因而下半身長于上半身

③智力精神異常 有部分患者有輕～中度智力發(fā)育障礙，精神異?；蚓穹至寻Y傾向。

④可伴有其它疾病 如肺部疾病(肺氣腫慢性支氣管炎)、靜脈曲張、糖尿病等

不典型克蘭費(fèi)爾特綜合征

有3個以上的X染色體的克蘭費(fèi)爾特綜合征患者癥狀較典型克蘭費(fèi)爾特綜合征嚴(yán)重除有小睪丸、男性第二性征發(fā)育差外，均合并有嚴(yán)重的智力和軀體障礙。

克萊恩費(fèi)爾特綜合癥 - 檢查

促性腺激素——青春期前促性腺激素正常一般11歲后升高，青春期后明顯升高。

興奮試驗——黃體生成素釋放激素興奮試驗呈正?；蚧钴S;絨促性素興奮試驗睪酮升高較正常男性差。

精液檢查——無精子或有少量畸形精子

染色體——口腔粘膜涂片性染色質(zhì)陽性;外周血淋巴細(xì)胞染色體核型異常

克萊恩費(fèi)爾特綜合癥 - 治療

宜在青春期后長期或終生應(yīng)用雄激素替代療法目前臨床上常用丙酸睪酮、庚酸睪酮和十一酸睪酮。目的是促進(jìn)第二性征的成熟恢復(fù)性功能，改善精神狀態(tài)，使患者能較好地適應(yīng)社會生活但此療法不能恢復(fù)生精功能，也不能影響女性型乳房。

值得注意的是雄激素替代療法不宜應(yīng)用于兒童，因中期應(yīng)用雄激素可促進(jìn)骨骺過早愈合，影響兒童的生長發(fā)育;另外對有性格改變者，雄激素治療應(yīng)從小劑量開始，逐漸加量鳳防病人出現(xiàn)攻擊行為;女性乳房可考慮切除乳腺作乳房成型術(shù)。